Ivosidenib más mFOLFOXIRI y celecoxib para pacientes con cáncer colorrectal mutado en BRAF V600E refractarios a la terapia dirigida a BRAF.

Criterios de inclusión:

1. Firma del formulario de consentimiento informado de forma voluntaria.

2. Edad entre 18 y 70 años.

3. Adenocarcinoma colorrectal con evidencia histológica definitiva y evidencia de metástasis a distancia.

4. Diagnóstico de adenocarcinoma de colon o recto con evidencia de metástasis a distancia.

5. Las pruebas genéticas indican una mutación BRAF V600E.

6. Anteriormente recibió tratamiento de primera línea que incluía FOLFOX/CAPOX o FOLFIRI/CAPIRI y experimentó progresión de la enfermedad o intolerancia. Entre ellos, los pacientes que utilizaron oxaliplatino en terapia adyuvante deben haber experimentado progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante; previamente recibió terapia dirigida anti-BRAF V600E y no respondió, incluyendo, entre otros, vemurafenib, dabrafenib y encorafenib.

7. Los pacientes deben tener lesiones medibles según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.

8. Función orgánica adecuada basada en los siguientes valores de las pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 7 días previos al tratamiento: recuento de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥75 × 109/L, bilirrubina sérica total ≤1,5 × el límite superior del valor normal (UNL), aspartato aminotransferasa ≤2,5 × UNL, alanina aminotransferasa ≤2,5 × UNL, creatinina sérica ≤2,5 × UNL.

9. Las mujeres deben ser postmenopáusicas desde hace al menos 1 año, haberse sometido a esterilización quirúrgica al menos 6 semanas antes o deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas adecuadas.

10. Los hombres deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas adecuadas para evitar que sus parejas queden embarazadas.

11. Disposición y capacidad para cumplir con los protocolos de investigación y los planes de visitas.

Criterios de exclusión:

1. Antes de la inclusión, las pruebas de ctDNA muestran una mutación KRAS conocida, una mutación NRAS o una amplificación del gen ERBB2; las pruebas de tejido tumoral muestran deficiencia del gen de reparación de errores de emparejamiento o inestabilidad microsatelital alta, mutación KRAS, mutación NRAS o amplificación del gen ERBB2.

2. Presencia de obstrucción intestinal, sangrado activo o perforación intestinal que requiera intervención de emergencia.

3. Se sometió a una cirugía mayor o a un traumatismo grave en las últimas 4 semanas.

4. Enfermedad coronaria activa, angina grave/inestable o angina de reciente diagnóstico o infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la participación en el estudio.

5. Ocurrencia de eventos trombóticos o embólicos en los últimos 6 meses.

6. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA).

7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, hepatitis activa no tratada.

8. Cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.

9. Presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad sistémica no controlada.

10. Cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento no resuelto de grado 2 o superior según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 (excluyendo la neuropatía periférica, la anemia, la pérdida de cabello y la pigmentación de la piel).

11. Tratamiento previo con inhibidores de la proteína de muerte celular programada-1 (PD-1) y su ligando (PD-L1) o anticuerpos anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).

12. Antecedentes conocidos o sospechados de alergia a alguno de los fármacos relacionados utilizados en el estudio.

13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.