Evaluación exploratoria del inhibidor de BiP, BPR001-615, en células primarias y valor diagnóstico de la BiP circulante en adenocarcinomas colorrectales.

El cáncer colorrectal es uno de los cánceres más comunes en todo el mundo. Aunque la cirugía y los tratamientos farmacológicos han mejorado, algunos cánceres colorrectales pueden seguir creciendo o volverse resistentes al tratamiento. Por lo tanto, los investigadores están buscando nuevos objetivos biológicos que puedan ayudar a desarrollar futuras terapias. BiP, también conocido como GRP78, es una proteína que normalmente se encuentra dentro de las células. Ayuda a las células a manejar el estrés y a mantener la función proteica normal. Las células cancerosas a menudo se exponen a condiciones estresantes, como niveles bajos de oxígeno y nutrientes limitados. Para sobrevivir en este entorno, pueden producir cantidades aumentadas de BiP. Una alta actividad de BiP puede ayudar a las células cancerosas a evitar la muerte celular, a seguir creciendo y a volverse más resistentes al tratamiento. BPR001-615 es un compuesto experimental desarrollado para bloquear la actividad de BiP. La hipótesis principal del estudio COLBiP es que la inhibición de BiP por BPR001-615 reducirá la viabilidad y el crecimiento de las células de cáncer colorrectal humano de forma dependiente de la dosis. El compuesto solo se probará en el laboratorio con células tumorales obtenidas durante la cirugía. No se administrará a los participantes, y los resultados de las pruebas de laboratorio no se utilizarán para guiar su tratamiento. COLBiP es un estudio piloto exploratorio, prospectivo y de un solo centro, que se lleva a cabo en el Hospital Universitario de Niza. El estudio incluirá a 15 pacientes adultos que se sometan a una extirpación quirúrgica programada de un adenocarcinoma colorrectal confirmado. Durante la atención hospitalaria habitual del participante, se recogerá una muestra de sangre de 5 mL, preferiblemente al mismo tiempo que la extracción de sangre de rutina o la colocación de una línea intravenosa. Después de que se haya extirpado quirúrgicamente el tumor, se recogerá un pequeño fragmento de tejido fresco del espécimen quirúrgico. Este muestreo no interferirá con el tejido necesario para el diagnóstico de rutina, que seguirá siendo la prioridad. El fragmento tumoral se transportará al laboratorio C3M, donde los investigadores aislarán las células tumorales y las cultivarán en cultivo celular primario. A continuación, estas células se expondrán a concentraciones crecientes de BPR001-615. El efecto del compuesto se evaluará midiendo la viabilidad y el crecimiento celular utilizando dos métodos de laboratorio complementarios: el ensayo WST-1 y el recuento celular con exclusión de azul de tripano. Los investigadores establecerán una curva de respuesta a la dosis y, cuando sea posible, estimarán la concentración de BPR001-615 necesaria para reducir la viabilidad celular en un 50%. En paralelo, se medirá la cantidad de BiP circulante en la sangre utilizando un ensayo de laboratorio ELISA. También se evaluará la expresión de BiP dentro del tejido tumoral utilizando inmunohistoquímica. El estudio explorará si los niveles de BiP circulante, la expresión de BiP tumoral y la respuesta de las células tumorales a BPR001-615 están asociados entre sí. Los investigadores también examinarán si los niveles de BiP están asociados con las características tumorales que se recogen de forma rutinaria, incluido el estadio tumoral y las características histológicas. No se espera ningún beneficio médico directo para los participantes, y la participación no cambiará su diagnóstico, cirugía o tratamiento habitual. Los procedimientos específicos del estudio utilizan sangre y tejido tumoral recogidos durante la atención de rutina, y se espera que el riesgo adicional sea mínimo. Este estudio piloto tiene como objetivo proporcionar evidencia temprana sobre la actividad de BPR001-615 en las células de cáncer colorrectal humano y evaluar si BiP podría ser útil como biomarcador en futuros estudios de tratamientos dirigidos a BiP.