Serplulimab en combinación con CAPOX y bevacizumab como terapia neoadyuvante para el cáncer colorrectal localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

• Proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito antes de la evaluación inicial.
• Sujetos masculinos o femeninos de ≥18 años de edad.
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
• Adenocarcinoma rectal localmente avanzado, confirmado histológica o patológicamente, estadio cT3/cT4N+M0 según la 8ª edición de la AJCC/UICC, con una distancia desde el borde anal ≤10 cm. El diagnóstico se confirma mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) con contraste, complementado con colonoscopia y laparoscopia diagnóstica si es necesario; sin tratamiento antitumoral previo.
• Programado para resección quirúrgica después de la terapia neoadyuvante, según la estadificación clínica.
• Se espera una supervivencia de más de 3 meses.
• No presentar indicaciones de emergencia, como obstrucción intestinal, hemorragia o perforación.
• Función orgánica adecuada, según se indica a continuación (sin transfusión de sangre, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otro soporte con factores de crecimiento hematopoyéticos dentro de los 14 días previos a la evaluación inicial):

1. Hematología: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L, recuento de glóbulos blancos ≥3,5 × 10⁹/L.

2. Función hepática: ALT y AST ≤2,5 × LSN; bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤3 × LSN para pacientes con síndrome de Gilbert).

3. Función renal: creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min.

4. Función de coagulación: APTT, INR, TP ≤1,5 × LSN.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento antitumoral previo, incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o terapia dirigida a moléculas.
• Tratamiento previo con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anticuerpos anti-CTLA-4 u otros agentes que se dirijan a las vías de coestimulación de las células T o a los puntos de control inmunitario.
• Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años o de otras malignidades concurrentes, excepto el carcinoma in situ curado del cuello uterino, el cáncer de piel no melanoma u otras malignidades con ≥5 años de supervivencia libre de enfermedad después del tratamiento curativo.
• Neuropatía periférica ≥Grado 2 según NCI-CTCAE v5.0.
• Metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (NCI-CTCAE v5.0 ≥Grado 3) a anticuerpos monoclonales anti-PD-1, otros anticuerpos monoclonales, oxaliplatino, S-1 o compuestos relacionados.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos hereditarios o coagulopatía con alto riesgo de hemorragia.
• Procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas previas a la evaluación inicial.
• No recuperación de complicaciones quirúrgicas previas con toxicidad residual >Grado 1 (NCI-CTCAE v5.0), excluyendo la alopecia y la fatiga.
• Necesidad de medicación inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la evaluación inicial o durante el tratamiento del estudio, excepto por:

1. Corticosteroides intranasales, inhalados, tópicos o intraarticulares.

2. Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas (≤10 mg/día de prednisona o equivalente).

3. Corticosteroides a corto plazo (≤7 días) para la profilaxis o el tratamiento de afecciones alérgicas no autoinmunes.

• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune recurrente.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
• Infección conocida activa por tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis).
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), otra inmunodeficiencia adquirida o congénita, antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre.
• Hallazgos virológicos de hepatitis B o C en la evaluación inicial que cumplan con cualquiera de los siguientes:

1. HBsAg positivo con ADN-VHB ≥10⁴ copias/mL o ≥2000 UI/mL (se puede administrar terapia antiviral para los portadores de VHB a discreción del investigador).

2. Hepatitis C activa: anticuerpo anti-VHC positivo con VHC-ARN detectable por encima del límite inferior del ensayo.

• Infección activa o no controlada que requiera terapia sistémica dentro de las 2 semanas previas a la evaluación inicial.
• Administración de vacuna de virus vivos dentro de las 4 semanas previas a la evaluación inicial.
• Obstrucción intestinal o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, resección intestinal extensa con diarrea crónica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica.
• Mujeres lactantes o mujeres que planean quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Sujetos (hombres fértiles, mujeres y sus parejas masculinas) que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la finalización del tratamiento.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, comprometa el cumplimiento del estudio o la evaluación de los resultados, lo que haga que el sujeto no sea adecuado para la participación en el estudio.