Inyección de TQB2922 administrada por vía subcutánea junto con quimioterapia como tratamiento inicial para el cáncer colorrectal metastásico.

Criterios de inclusión:

• Participación voluntaria con consentimiento informado por escrito y buena adherencia.
• Edad de 18 a 75 años, ambos inclusive, en el momento del consentimiento informado.
• Estado funcional según la escala ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida mayor de 12 semanas.
• Cáncer colorrectal metastásico no operable, confirmado histológica o citológicamente, clasificado según la clasificación TNM de la Unión Internacional contra el Cáncer/Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (UICC/AJCC), 8ª edición (2017).
• Estado RAS/BRAF salvaje confirmado en tejido tumoral.
• Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1.
• Resultados de laboratorio adecuados: hemoglobina >= 90 g/L; recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L; plaquetas >= 100 x 10^9/L; bilirrubina total <= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa <= 2,5 x LSN, o <= 5 x LSN con metástasis hepáticas; aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min calculado mediante la fórmula modificada de Cockcroft-Gault; proteína en orina <= 1+, o, si >= 2+, proteína en orina de 24 horas < 1 g medida en un plazo de 7 días; tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina parcial activada y razón normalizada internacional <= 1,5 x LSN en participantes que no reciben anticoagulación; hormona estimulante de la tiroides <= LSN, o, si es anormal, triyodotironina y tiroxina normales (o sus fracciones libres).
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en un plazo de 7 días antes de la inclusión. Las participantes con potencial reproductivo deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio y durante 6 meses después de la finalización del estudio, según la sección 5.4.4 del protocolo.

Criterios de exclusión:

• Inestabilidad de microsatélites alta conocida (MSI-H) o reparación deficiente del desajuste (dMMR).
• Otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la primera dosis o una neoplasia maligna concurrente. Las excepciones permitidas por el protocolo incluyen otras neoplasias malignas tratadas únicamente con cirugía con 5 años consecutivos de supervivencia libre de enfermedad, y carcinoma cervical in situ curado, cáncer de piel no melanoma o tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis o T1).
• Enfermedad que afecte a la administración intravenosa o a la extracción de sangre venosa, o factores que afecten a la medicación oral, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal.
• Toxicidades de tratamientos previos que no se hayan resuelto hasta el grado <= 1 según los Criterios Comunes de Terminología para los Eventos Adversos (NCI CTCAE), versión 6.0, del Instituto Nacional del Cáncer. Las excepciones incluyen alopecia de grado 2, neuropatía periférica o anemia; anomalías de laboratorio asintomáticas sin importancia clínica; hipotiroidismo estable con tratamiento de reemplazo hormonal; y otras toxicidades que el investigador considere que no representan un riesgo para la seguridad.
• Cirugía mayor o lesión traumática importante en las 4 semanas anteriores a la primera dosis, cirugía mayor prevista durante el estudio (excepto la cirugía permitida por el protocolo), o una herida o fractura que no cicatrice de forma persistente.
• Hepatitis viral activa mal controlada. Los participantes con antígeno de superficie de la hepatitis B positivo pueden ser seleccionados si el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) es < 2000 UI/mL (o 1 x 10^4 copias/mL), o si al menos 1 semana de tratamiento anti-VHB antes del inicio del estudio ha reducido la carga viral al menos 10 veces, y aceptan recibir tratamiento anti-VHB durante todo el estudio. Los participantes con anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) o ARN del VHC pueden ser seleccionados si el investigador considera que están estables, o si reciben tratamiento antiviral en el momento de la inclusión y continúan recibiendo el tratamiento antiviral aprobado durante el estudio.
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial que requiera esteroides, o neumonitis no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial actual; u hospitalización o antibióticos terapéuticos para una infección activa en las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio, incluida la infección por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave 2 (SARS-CoV-2).
• Antecedentes de abuso de fármacos psiquiátricos que no se puedan suspender, o un trastorno psiquiátrico.
• Trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de órganos sólidos planificado o previo.
• Antecedentes de encefalopatía hepática.
• Enfermedad cardiovascular importante, que incluya cualquiera de las siguientes: disfunción cardíaca de clase II o superior de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) o fracción de eyección ventricular izquierda < 50%; arritmia ventricular clínicamente significativa o arritmia que requiera terapia antiarrítmica continua; angina inestable; infarto de miocardio en los 12 meses anteriores; intervalo QT corregido por Fridericia > 450 ms en hombres o > 470 ms en mujeres (un valor anormal puede evaluarse mediante la media de 3 mediciones con un intervalo de al menos 2 minutos); antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito; trombosis arterial o venosa en los 6 meses anteriores a la primera dosis; presión arterial sistólica >= 150 mmHg y/o presión arterial diastólica >= 90 mmHg a pesar del tratamiento estándar, o encefalopatía/crisis hipertensiva previa; hemorragia/perforación tumoral clínicamente significativa o hemorragia de grado >= 3 en el mes anterior al tratamiento; enfermedad hemorrágica/de coagulación durante el tratamiento con warfarina, aspirina u otros antiagregantes plaquetarios (excepto aspirina de mantenimiento <= 100 mg/día o clopidogrel <= 75 mg/día); u otros signos/antecedentes hemorrágicos que el investigador considere inadecuados.
• Diabetes mal controlada con glucemia en ayunas > 10 mmol/L.
• Infección grave activa o no controlada de grado >= 2 según la escala CTCAE.
• Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el VIH positivo u otra inmunodeficiencia adquirida o congénita.
• Uso de inmunosupresores o esteroides sistémicos o tópicos absorbibles para la inmunosupresión, con su uso continuado requerido en los 7 días anteriores a la primera dosis; excepto prednisona < 10 mg/día o una dosis equivalente de glucocorticoides.
• Epilepsia que requiera tratamiento.
• Cualquiera de las siguientes afecciones o tratamientos relacionados con el cáncer: quimioterapia/inmunoterapia en las 3 semanas anteriores, radioterapia/terapia dirigida con moléculas pequeñas en las 2 semanas anteriores o tratamiento en las 5 vidas medias del fármaco antes de la primera dosis (el intervalo más corto, según se indica en el protocolo); medicamentos de patente china con una indicación antitumoral aprobada por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis; derrame pleural, peritoneal o pericárdico no controlado, sintomático o que se drene repetidamente (se permiten los pequeños derrames asintomáticos que solo se detectan por imagen sin drenaje o tratamiento en las 2 semanas anteriores); metástasis conocidas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa (excepto los casos asintomáticos o los casos estables tratados sin evidencia de nuevas metástasis cerebrales o metástasis cerebrales en aumento durante al menos 2 semanas después del tratamiento de las metástasis cerebrales y sin esteroides/anticonvulsivos durante al menos 14 días antes del tratamiento del estudio); o daño óseo grave/compresión de la médula espinal por metástasis óseas, incluidas fracturas patológicas que afecten a la capacidad de soportar peso en los 6 meses anteriores o que se prevea que ocurran pronto, o dolor óseo grave mal controlado.
• Alergia conocida a los excipientes del fármaco del estudio.
• Tratamiento antitumoral antiangiogénico o dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) previo, incluido bevacizumab, cetuximab, panitumumab o aflibercept.
• Tratamiento sistémico previo para el cáncer colorrectal avanzado. Se permite el tratamiento adyuvante si se completó > 12 meses antes del inicio del estudio para la quimioterapia que contiene oxaliplatino, o > 6 meses para la quimioterapia sin oxaliplatino, medido desde la última dosis de quimioterapia.
• Recepción de otro fármaco antitumoral experimental en las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, comprometa gravemente la seguridad o la capacidad de completar el estudio.