Un estudio clínico prospectivo, de un solo brazo, multicéntrico, de fase II, para evaluar la combinación de iparomlimab y tuvonralimab (QL1706) con cetuximab y el régimen mFOLFIRI como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal recurrente o metastásico.

Criterios de inclusión:

• 1. Los participantes aceptan voluntariamente participar en este estudio, firman el formulario de consentimiento informado y cumplen estrictamente los requisitos del protocolo del estudio.
• 2. Edad ≥18 años y ≤75 años en el momento de la inclusión, hombres o mujeres.
• 3. Adenocarcinoma colorrectal recurrente o metastásico confirmado histopatológicamente; la población incluida debe tener tumores con inestabilidad de microsatélites de bajo nivel (MSI-L) o estabilidad de microsatélites (MSS)/tumores con reparación de errores de apareamiento funcional (pMMR) y ser RAS y BRAF wild-type.
• 4. Al menos una lesión tumoral medible según RECIST v1.1.
• 5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1.
• 6. Se espera una supervivencia ≥3 meses.
• 7. Recuperación de las toxicidades relacionadas con la terapia previa antes de la inclusión en el estudio.
• 8. Función adecuada de los órganos vitales, según se indica a continuación: Hematología: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥90 × 10^9/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN); para los participantes con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤5 × LSN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 × LSN (para los participantes con síndrome de Gilbert, TBIL <3 × LSN); albúmina (ALB) ≥30 g/L. Función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤1 × LSN (si es anormal, también se deben evaluar los niveles de triyodotironina libre [FT3] y tiroxina libre [FT4]; se pueden incluir los participantes con FT3 y FT4 normales). Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 × LSN, razón normalizada internacional (INR) ≤1,5, tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 × LSN. Proteína en orina: proteína en orina cualitativa ≤1+ (si ≥2+, se requiere una prueba de proteína en orina de 24 horas; si el resultado es <1 g, se permite la inclusión). Fracción de eyección ventricular izquierda cardíaca (FEVI) ≥50%.
• 9. Los participantes con potencial de fertilidad deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante 120 días después de la finalización del estudio; las participantes deben tener una prueba de embarazo sérica negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio y no deben estar amamantando.

Criterios de exclusión:

• 1. Radioterapia o cirugía dentro de los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio (excepto la biopsia diagnóstica previa).
• 2. Quimioterapia adyuvante previa para el cáncer colorrectal (CCR), con un intervalo de menos de 12 meses entre el final de la quimioterapia adyuvante y la detección de la recurrencia o metástasis de la enfermedad.
• 3. Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-EGFR, inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR u otras terapias dirigidas a EGFR (por ejemplo, cetuximab, nimotuzumab, panitumumab).
• 4. Hipersensibilidad conocida o reacción anafiláctica a cualquier componente del tratamiento del estudio.
• 5. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre autólogas/alogénicas.
• 6. Antecedentes de otras neoplasias distintas del CCR en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ curado del cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel.
• 7. Otra terapia antitumoral concomitante.
• 8. Metástasis cerebrales y/o leptomeningeas sintomáticas.
• 9. Participación en cualquier tratamiento con fármacos de investigación o uso de un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
• 10. Actualmente en tratamiento con inmunoterapia sistémica crónica u hormonoterapia, aparte de la terapia de reemplazo fisiológico.
• 11. Cualquier enfermedad sistémica inestable, incluidas infecciones activas, hipertensión no controlada, angina inestable, angina que comenzó en los últimos 3 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (Asociación Cardíaca de Nueva York [NYHA], clase ≥II), infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión, arritmia grave que requiere tratamiento médico o enfermedad hepática, renal o metabólica.
• 12. Obstrucción intestinal aguda o subaguda, o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal.
• 13. Participantes con insuficiencia medular grave.
• 14. Cualquier enfermedad, trastorno metabólico o hallazgo en el examen físico o en las pruebas de laboratorio que sugiera una contraindicación para el fármaco del estudio o un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• 15. Infección conocida o autoinformada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• 16. ADN-VHB positivo (carga viral >10^3 copias/mL).
• 17. Embarazo o lactancia.
• 18. Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a los mecanismos inmunitarios tumorales, incluidos los inhibidores de los puntos de control inmunitarios (por ejemplo, anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4), los agonistas de los puntos de control inmunitarios (por ejemplo, anticuerpos dirigidos a ICOS, CD40, CD137, GITR u OX40) o la terapia de células inmunitarias.
• 19. Recibió una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o planea recibir una vacuna viva durante el estudio.
• 20. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda hacer que sea arriesgado recibir el fármaco del estudio o que pueda interferir con la evaluación del fármaco del estudio, la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.