Sirolimus (Rapamune)

Descripción

Sirolimos es un inhibidor de mTOR (objetivo mecánico de la rapamicina) que ha sido evaluado en cáncer colorrectal tanto como monoterapia como en combinación con otros agentes. Este medicamento inmunosupresor, originalmente desarrollado para la prevención del rechazo de trasplantes de órganos, ha mostrado actividad anticancerígena potencial debido a su capacidad para inhibir los caminos de crecimiento y proliferación celular. En ensayos clínicos de CRC (cáncer colorrectal), el sirolimos se ha estudiado particularmente en pacientes con mutaciones específicas, incluidas alteraciones KRAS y condiciones hereditarias como la poliposis adenomatosa familiar (PAF). El medicamento se ha combinado con regímenes convencionales de quimioterapia y otros agentes dirigidos en el cáncer colorrectal metastásico resistente al tratamiento.

Mecanismo de Acción

La sirolimus se une a la proteína intracelular FKBP12, formando un complejo que inhibe la quinasa mTOR, específicamente mTORC1. Esta inhibición bloquea procesos celulares clave, incluyendo la síntesis de proteínas, el progreso del ciclo celular y la angiogénesis al evitar la fosforilación de blancos downstream como S6K1 y 4E-BP1. La vía mTOR está frecuentemente desregulada en cáncer colorrectal, lo que la convierte en un objetivo terapéutico atractivo para tumores con señalización activa PI3K/AKT/mTOR.

Dianas Moleculares

Efectos Secundarios

No se enumeran todos los efectos secundarios. Los efectos secundarios varían según cada persona. Consulte siempre a su oncólogo.

Ensayos Clínicos