El cáncer colorrectal (CRC) es uno de los neoplasmas más prevalentes a nivel mundial, con aproximadamente el 40% de los pacientes que presentan mutaciones en KRAS. Entre estas, la mutación G12C en KRAS representa aproximadamente el 4% de los casos. Esta mutación introduce un residuo cisteína único en el codón 12, lo que permite una unión covalente y convierte a KRAS G12C en un objetivo terapéutico manejable. Recientemente, inhibidores selectivos de pequeña molécula del KRAS G12C, incluyendo sotorasib y adagrasib, han mostrado una actividad alentadora en ensayos clínicos iniciales, indicando potenciales beneficios clínicos para este subconjunto de pacientes.
Sin embargo, su traslación a la práctica clínica rutinaria ha sido desafiada por resistencias intrínsecas y adquiridas, toxicidades relacionadas con el tratamiento y la ausencia de biomarcadores predictivos confiables. El objetivo de este estudio es construir un marco de conocimientos claro que pueda informar el diseño de futuros ensayos clínicos y optimizar la práctica clínica. Los estudios futuros deberían centrarse en desarrollar inhibidores generación siguiente más potentes, explorar y optimizar estrategias racionales de combinación con otros agentes dirigidos o terapias inmunológicas, investigar métodos terapéuticos innovadores e identificar y validar sistemáticamente biomarcadores predictivos. Colectivamente, con estos esfuerzos, buscamos mejorar la eficacia, superar la resistencia y avanzar en la terapia precisa para pacientes con CRC mutante KRAS G12C.
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