Un ensayo clínico de fase II, de diseño «basket», con ado-trastuzumab emtansina para pacientes con cánceres con amplificación de HER2: un ensayo clínico no aleatorizado.

Para evaluar la eficacia de ado-trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con tumores sólidos avanzados/metastásicos con amplificación de HER2. Este fue un ensayo de fase 2, multicohorte, no aleatorizado y realizado en un único centro en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Los 95 pacientes presentaban enfermedad metastásica/avanzada con amplificación de HER2 y fueron incluidos en una de las 5 cohortes. La amplificación de HER2 se diagnosticó mediante secuenciación de nueva generación o hibridación in situ.

Todos los pacientes recibieron T-DM1 intravenoso a una dosis de 3,6 mg/kg cada 21 días. El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta objetiva (ORR). La supervivencia global (OS), la supervivencia libre de progresión (PFS), la duración de la respuesta (DOR) y la seguridad fueron criterios de valoración secundarios. Tratamos a 95 pacientes, y 22 (23% [IC del 95%, 16-33%]) presentaron una respuesta confirmada según la evaluación del investigador.

Las ORR confirmadas evaluadas por el investigador por cohorte fueron: carcinoma de glándulas salivales 11/19 (58% [IC del 95%, 36-77%]); pulmón 4/23 (17% [IC del 95%, 7-37%]); colorrectal 0/7 (0% [IC del 95%, 0-35%]); endometrial 5/23 (22% [IC del 95%, 10-42%]); "otros" 2/23 (9% [IC del 95%, 2-27%]). La PFS mediana fue de 3,6 meses (IC del 95%, 2,6-5,4) y osciló entre 1,4 meses en la cohorte de "otros" y 10,2 meses en la cohorte de carcinoma de glándulas salivales. La OS mediana fue de 11,9 meses (IC del 95%, 8,4-17,2) y osciló entre 7,8 meses en la cohorte de "otros" y 29,2 meses en la cohorte de carcinoma de glándulas salivales. La DOR mediana fue de 13,1 meses (IC del 95%, 7,3-30,5), oscilando entre 6,4 meses en la cohorte de pulmón y 18,4 meses en la cohorte de "otros".

El T-DM1 demostró una eficacia heterogénea entre los diferentes tipos de tumores con amplificación de HER2, con una respuesta y resultados prometedores en pacientes con cáncer de glándulas salivales.