Análisis del perfil de coexpresión de EGFR, c-MET y B7H3 para orientar las estrategias de conjugados duales de fármacos de nueva generación en el cáncer colorrectal.

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el factor de transición mesenquimal-epitelial celular (c-MET) y el homólogo 3 de B7 (B7H3) son objetivos importantes para el desarrollo de fármacos basados en anticuerpos en el cáncer colorrectal (CRC). Para superar las limitaciones de las terapias con anticuerpos de un solo objetivo (como la eficacia limitada, la resistencia generalizada, las poblaciones de pacientes restringidas y las toxicidades relacionadas con el tratamiento), se están validando ampliamente en entornos clínicos diversos anticuerpos bispecíficos o conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) que se dirigen a dos objetivos. Una comprensión más profunda de sus perfiles de expresión y los patrones de coexpresión de los objetivos terapéuticos relevantes puede guiar estrategias de tratamiento más eficaces. Evaluamos la expresión inmunohistoquímica de B7H3, c-MET y EGFR en una cohorte de 193 pacientes con CRC.

Entre ellos, B7H3 mostró la tasa de positividad más alta (80,83 %) en los tejidos de CRC, seguido de c-MET (77,20 %) y EGFR (47,15 %). Las tasas de positividad de B7H3 no mostraron diferencias significativas entre los pacientes según el sexo, la edad, el estadio TNM, el grado de diferenciación o la ubicación del tumor. En cambio, la tasa de positividad de c-MET fue más alta en los pacientes con enfermedad en estadio I-II, y la expresión de EGFR fue significativamente mayor en las pacientes que en los pacientes. La evaluación concurrente de los tres objetivos en las lesiones metastásicas reveló que los niveles de expresión de B7H3 eran comparables entre los tumores primarios y metastásicos, mientras que la expresión de c-MET fue significativamente mayor en las lesiones primarias.

El análisis de coexpresión indicó que el grupo con la mayor cobertura de pacientes fue el grupo dual positivo para B7H3/c-MET, seguido de las combinaciones B7H3/EGFR y c-MET/EGFR, y la proporción de pacientes con al menos un objetivo positivo superó el 80 %. Finalmente, el perfil de ARNm de la base de datos TIMER revela que la expresión de CD276 y MET en los tejidos tumorales de CRC fue mayor que en la mayoría de los tejidos normales.

Por lo tanto, el uso de terapias combinadas B7H3/c-MET que integren la inhibición de la señalización intracelular con la modulación de los puntos de control inmunitario podría extender potencialmente los beneficios terapéuticos a un grupo más amplio de pacientes con CRC.