Vacuna anfífila dirigida a los ganglios linfáticos y específica para mKRAS en cáncer de páncreas y cáncer colorrectal: resultados finales del ensayo de fase 1 AMPLIFY-201.

La inmunidad celular, mediada por linfocitos T CD4+ y CD8+ específicos para antígenos tumorales, desempeña un papel fundamental en el éxito de la inmunoterapia contra el cáncer al dirigirse a las mutaciones tumorales impulsoras y acompañantes intracelulares. Presentamos los resultados finales del ensayo de fase I AMPLIFY-201, en el que los pacientes que completaron el tratamiento locorregional estándar, con enfermedad residual mínima de mKRAS (n = 25, 20 cáncer de páncreas y 5 cáncer colorrectal), recibieron vacunación con monoterapia con ELI-002 2P, que se dirige a los ganglios linfáticos, e incluye antígenos peptídicos anfífilos de KRAS mutado (mKRAS) (G12D, G12R) y el adyuvante anfífilo CpG-7909. Tras una mediana de seguimiento de 19,7 meses, la eficacia se correlacionó con las respuestas de los linfocitos T específicos para mKRAS por encima o por debajo de un umbral de aumento de 9,17 veces con respecto a los valores iniciales, con una supervivencia libre de recurrencia radiográfica mediana no alcanzada, en comparación con 3,02 meses (razón de riesgos (RR) = 0,12, p = 0,0002) y una supervivencia global mediana no alcanzada, en comparación con 15,98 meses (RR = 0,23, p = 0,0099). El setenta y un por ciento de los pacientes evaluables indujo tanto los subconjuntos CD4+ como CD8+, con inmunogenicidad sostenida.

Tras el tratamiento con ELI-002 2P, se observó una expansión de antígenos en el 67 % de los pacientes, con un aumento de los linfocitos T reactivos a antígenos tumorales personalizados ausentes de la vacuna ELI-002 2P.

Por lo tanto, la vacunación anfífila dirigida a los ganglios linfáticos induce respuestas persistentes de los linfocitos T dirigidas a las mutaciones impulsoras oncogénicas de KRAS, junto con linfocitos T específicos para antígenos tumorales personalizados, lo que puede correlacionarse con los resultados clínicos en el cáncer de páncreas y el cáncer colorrectal. Registro en ClinicalTrials.gov: NCT04853017.