¿Puede TP53, TMB y TME expandir el beneficio de la inmunoterapia en cáncer colorrectal metastásico?

Cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutaciones del gen TP53, que se encuentran comúnmente en tumores microsatélite estables (MSS) y no propensos a los errores genéticos vistos en algunos cánceres, está asociado con un comportamiento agresivo de la enfermedad y resultados pobres. Mientras que el cáncer MSI-alto (MSI-H, refiriéndose a niveles altos de inestabilidad génica) se beneficia notablemente del tratamiento basado en la inhibición del PD-1 (fármacos que inhiben la proteína PD-1 en las células inmunes), los tumores MSS mutados en TP53 rara vez reciben inhibidores de puntos de control inmunológico (ICIs, fármacos que ayudan a las células inmunes a atacar el cáncer) fuera de ensayos clínicos y con frecuencia solo en líneas posteriores de tratamiento. Nos propusimos sintetizar la evidencia translacional y clínica sobre los efectos de combinaciones tempranas de inmunoterapia basadas en razonamiento sobre los resultados de supervivencia, en cáncer colorrectal metastásico mutado en TP53, con un enfoque en implicaciones clínicas prácticas. Esta revisión narrativa se realizó de acuerdo con los criterios SANRA.

Las búsquedas bibliográficas se realizaron en PubMed/MEDLINE, Scopus y Web of Science (2010-2025). También se revisaron las pautas relevantes ESMO y NCCN y referencias clave. En el estudio KEYNOTE-177 (MSI-H/dMMR), pembrolizumab mejoró la PFS (HR 0,60) y mostró una OS duradera con seguimiento >5 años. CheckMate-142 informó de actividad sostenida con nivolumab ± ipilimumab.

Datos preclínicos/tempranos clínicos en MSS/TP53 sugieren que los ICIs pueden volverse efectivos cuando se combinan con priming (quimio/DDR) y normalización vascular (anti-VEGF), particularmente en subconjuntos con elevado TMB. El ensayo aleatorizado ROME respalda la utilidad clínica de estrategias genómicamente emparejadas, guiadas por NGS. Un enfoque preciso que integra el estado TP53, TMB y modulación del entorno microambiental tumoral podría extender el beneficio de la inmunoterapia más allá del MSI-H a mCRC MSS mutado en TP53; se requieren ensayos prospectivos de primera línea.