Seguridad y eficacia de fruquintinib más chidamide y sintilimab en el tratamiento de tercera línea o posterior del cáncer colorrectal metastásico MSS/pMMR.

Criterios de inclusión:

1. Comprender completamente este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;

2. Edad entre 18 y 75 años, ambos inclusive;

3. Pacientes con adenocarcinoma colorrectal localmente avanzado, irresecable, recurrente o metastásico confirmado histológicamente;

4. Fracaso del tratamiento sistémico estándar de segunda línea con lesiones medibles;

5. El tejido tumoral debe haber sido analizado para determinar la estabilidad de microsatélites (MSS) o la baja inestabilidad de microsatélites (MSI-L) mediante PCR, o se debe confirmar pMMR mediante inmunohistoquímica para la proteína de reparación del desajuste del ADN (MMR) (incluida la expresión de las proteínas MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2);

6. ECOG de 0-2, sin deterioro en los 7 días anteriores;

7. IMC ≥ 18;

8. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;

9. Las principales funciones orgánicas deben cumplir los siguientes requisitos (no se debe haber utilizado ningún componente sanguíneo ni factores de crecimiento en los 14 días anteriores a la inclusión):

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, leucocitos ≥ 4,0 × 109/L;
• Plaquetas ≥ 100 × 109/L;
• Hemoglobina ≥ 90 g/L;
• Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 veces el LSN;
• ALT y AST ≤ 5 veces el LSN;
• Urea/BUN y creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN (y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 ml/min);
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%;
• Intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) < 470 milisegundos.
• INR ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.

10. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces;

11. Buena adherencia y cooperación con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para cumplir el protocolo o los procedimientos del estudio;

2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

3. Concomitancia con alguna de las siguientes afecciones: hipertensión no controlada, enfermedad coronaria, arritmias e insuficiencia cardíaca;

4. Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña para enfermedad metastásica;

5. Tratamiento previo con romidepsina;

6. Tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario para enfermedad metastásica;

7. Infecciones concomitantes graves no controladas;

8. Infarto de miocardio agudo, síndrome coronario agudo o CABG dentro de los 3 meses anteriores al primer tratamiento;

9. Pacientes alérgicos al medicamento del estudio o a alguno de sus excipientes;

10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral [los portadores conocidos del virus de la hepatitis B (VHB) deben descartar la infección activa por VHB, es decir, ADN del VHB positivo (> 1 × 10^4 copias/ml o > 2000 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC positivo (> 1 × 10^3 copias/ml)];

11. Pacientes que, a juicio del investigador, no son adecuados para su inclusión en este estudio.