La proteína con dominios de inmunoglobulina y mucopolisacáridos 3 (Tim-3) es un receptor inhibidor expresado en células inmunitarias, y su coexpresión con la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) es una mecanismo establecido de agotamiento inmunológico y resistencia a la bloqueo de puntos de control. Para superar esto, desarrollamos nanovesículas decoradas con PD-1/Tim-3 (NVs PD-1/Tim-3) para terapia inmunitaria combinada contra el cáncer colorrectal. Estas vesículas se unen selectivamente a los ligandos PD-L1 y Galectina-9. En ratones con xenografts de CT26, las NVs PD-1/Tim-3 inhibieron el crecimiento tumoral en un 69,0%, remodelaron el microambiente tumoral al aumentar la infiltración e activación de células T CD8+ y agotando células T regulatorias inmunosupresoras.
Nuestros hallazgos destacan el prometedor potencial del bloqueo simultáneo de PD-1 y Tim-3 para tratar tumores avanzados.
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