La secuenciación de próxima generación proporciona información valiosa sobre mutaciones dentro de metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal (CRLMs) que impactan la supervivencia. Los datos existentes se centran en las implicaciones pronósticas de mutaciones individuales de un solo gen.
Este estudio evaluó el impacto de coalteraciones en KRAS/NRAS y TP53 después de la resección de CRLM. Se realizó un análisis retrospectivo para pacientes con CRLM que se sometieron a manejo quirúrgico y tuvieron secuenciación de próxima generación (NGS) para evaluar asociaciones con resultados clínicos. Los grupos fueron estratificados por la presencia o ausencia de coalteraciones RAS-TP53 (RTC). La cohorte del estudio consistió en 155 pacientes con datos de NGS, con 42 pacientes (27%) que presentaban RTC.
Las características basales fueron similares entre los grupos. Los pacientes con RTC tuvieron más tumores primarios en el lado derecho (45% vs. 26%; P = 0,028), se presentaron con mayor frecuencia con metástasis hepáticas sincrónicas CRLM (91% vs. 72%; P = 0,017) y fueron más a menudo considerados inicialmente inquirúrgables (26% vs. 12%; P = 0,038). El manejo médico y quirúrgico fue comparable entre los grupos, con la mayoría de los pacientes recibiendo terapia sistémica (97% en general) y sometiéndose a hepatectomías parciales wedge (59% en general). Los pacientes con RTC tuvieron peores supervivencia libre de recurrencia y supervivencia global, y experimentaron recurrencias extrahepáticas más temprano (mediana, 9 vs. 14 meses; P = 0,014).
En los análisis multivariables, RTC (razón de riesgo [HR], 2,076; intervalo de confianza del 95% [IC], 1,054-4,088; P = 0,035) y tratamientos locorregionales post-recurrencia (HR, 0,446; IC del 95%, 0,222-0,896; P = 0,023) se asociaron independientemente con la supervivencia. Los pacientes con RTC presentaron más a menudo metástasis hepáticas sincrónicas CRLM y RTC también estuvo asociado con peores resultados oncológicos, sugiriendo una biología tumoral más agresiva. La integración de datos de secuenciación genómica más allá de mutaciones individuales de un solo gen puede proporcionar información pronóstica importante para pacientes con CRLM para guiar decisiones de manejo.
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