A pesar de los éxitos obtenidos en otros tipos de cáncer, el bloqueo de los puntos de control inmunitario (ICB) no ha demostrado una eficacia reproducible en el cáncer colorrectal (CRC) con reparación del desajuste de emparejamiento (pMMR). Los estudios preclínicos indican que la inmunoterapia combinada con múltiples dianas puede sensibilizar a los tumores resistentes a la destrucción mediada por el sistema inmunitario. Este ensayo se diseñó para probar esta hipótesis mediante la combinación de fármacos para inducir y potenciar una respuesta inmunitaria en el CRC pMMR. En este ensayo de fase 1/2, de un solo centro, los pacientes elegibles presentaban pMMR, CRC metastásico medible según RECIST v1.1, al menos dos líneas de tratamiento previas y no habían recibido inmunoterapia previa.
El punto final primario fue la tasa de respuesta objetiva. Los pacientes recibieron terapia triple: CV-301 (vacuna contra el CEA/MUC-1), N-803 (superagonista del receptor de IL-15), bintrafusp alfa (anticuerpo bifuncional anti-PD-L1/TGFβ "trampa") o terapia cuádruple (añadiendo PDS01ADC [inmunocitoquina IL-12 dirigida al tumor]). Entre septiembre de 2020 y septiembre de 2022, se incluyeron 32 pacientes en la terapia triple (n = 12) y la terapia cuádruple (n = 20). Las combinaciones presentaron perfiles de toxicidad coherentes con cada agente individual incluido.
Se observó una respuesta completa que se mantuvo durante más de 29 meses en un paciente con CRC RAS wild-type metastásico en los ganglios linfáticos, que recibió terapia cuádruple. La terapia cuádruple produjo una respuesta objetiva en pacientes con CRC metastásico no seleccionados (n = 20). No se observaron respuestas con la terapia triple (n = 12). El papel de la inmunoterapia combinada basada en ICB en el CRC pMMR sigue sin estar claro.
NCT04491955.
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