La inflamación derivada del cáncer se asocia con la resistencia al bevacizumab y con resultados clínicos inferiores en pacientes con cáncer colorrectal metastásico.

Se ha demostrado que la inflamación derivada del cáncer atenúa la eficacia de la quimioterapia (QT) en el cáncer colorrectal.

Sin embargo, su papel en la respuesta clínica al bevacizumab (Bev) sigue sin estar claro en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Para investigar la importancia clínica de la relación fibrinógeno/prealbúmina (FPR) como biomarcador en pacientes con mCRC que reciben bevacizumab más QT en primera línea (Bev/QT). Se realizó un estudio observacional, retrospectivo y unicéntrico. Se incluyeron pacientes tratados con bevacizumab/QT en primera línea en los grupos de descubrimiento (n = 249), validación interna (n = 115) y validación externa (n = 109), junto con un grupo de pacientes que recibieron QT sola (n = 175).

Se realizó un ajuste por puntuación de propensión para equilibrar las características basales entre los grupos tratados con bevacizumab/QT y QT. Los puntos finales primarios fueron la tasa de control de la enfermedad (DCR) y la supervivencia libre de progresión (SLP), y la supervivencia global (SG) a 1 año se designó como un punto final secundario. Un FPR elevado en el pretratamiento se asoció significativamente con un aumento de la carga tumoral. Los pacientes con FPR-H mostraron una DCR desfavorable en comparación con los pacientes con FPR-L en la población total de pacientes tratados con bevacizumab/QT (razón de probabilidades ajustada (OR) = 2,18, intervalo de confianza (IC) del 95% = 1,32-3,61, p < 0,01).

El FPR-H también se asoció de forma independiente con una SLP más corta en el grupo de descubrimiento (p log-rank < 0,01, razón de riesgos ajustada (HR) = 1,51, IC del 95% = 1,11-2,05), en el grupo de validación interna (p log-rank < 0,01, HR ajustada = 2,47, IC del 95% = 1,43-4,27) y en los grupos de validación externa (p log-rank < 0,001, HR ajustada = 2,28, IC del 95% = 1,43-3,64), independientemente del estado de KRAS, particularmente en el subgrupo de microsatélites estables.

Además, los pacientes con FPR-H presentaban una SG a 1 año significativamente peor que el subgrupo con FPR-L en la población total (p log-rank < 0,001; HR ajustada = 2,86, IC del 95% = 1,78-4,61). El seguimiento dinámico del FPR demostró su utilidad para el seguimiento de la progresión de la enfermedad durante el tratamiento con bevacizumab/QT, con una capacidad de detección más temprana en comparación con la evaluación basada en imágenes. En el análisis ajustado por puntuación de propensión, los pacientes que recibieron bevacizumab/QT mostraron mejores resultados en relación con los que recibieron QT sola (p log-rank < 0,001), especialmente entre el subgrupo con FPR-L (p log-rank < 0,01).

Además, los casos con FPR-L tratados con bevacizumab/oxaliplatino obtuvieron mejores resultados que los que recibieron el régimen de bevacizumab/irinotecán, particularmente en el subgrupo que se sometió a resección paliativa. La inflamación derivada del cáncer parece desempeñar un papel crucial en la mediación tanto de la resistencia intrínseca como de la adquirida al bevacizumab. El FPR emerge como un biomarcador robusto e independiente para predecir la respuesta al bevacizumab, controlar la progresión de la enfermedad y proporcionar información para la toma de decisiones terapéuticas personalizadas en pacientes con mCRC.