La transición similar a Paneth conduce a la resistencia al objetivo dual de KRAS y EGFR en cáncer colorrectal.

Este estudio analizó cómo las células de cáncer colorrectal desarrollan resistencia a los tratamientos dirigidos a las proteínas KRAS y EGFR.

La investigación se centró en las células de cáncer colorrectal que presentan una mutación específica en el gen KRAS. Los científicos descubrieron que, cuando estas células cancerosas se tratan con fármacos dirigidos tanto a KRAS como a EGFR, algunas células cambian sus características. Se transforman en un tipo de célula similar a las células de Paneth, que normalmente se encuentran en el intestino sano y tienen una función diferente (secreción). Este cambio, denominado plasticidad de linaje, ayuda a las células cancerosas a sobrevivir al tratamiento. El estudio identificó una vía específica que involucra las proteínas SMAD1 y FGFR3 como clave para esta transformación. Bloquear esta vía, específicamente FGFR3, pareció evitar que las células cancerosas cambiaran y las hizo sensibles nuevamente a los tratamientos dirigidos a KRAS y EGFR en modelos de laboratorio.

Actualmente, esta investigación se encuentra en la etapa preclínica, utilizando modelos como ratones y organoides (mini-órganos cultivados en el laboratorio). Muestra un posible mecanismo de resistencia y sugiere un nuevo objetivo (FGFR3) para superarlo. Sin embargo, aún no se sabe si el bloqueo de FGFR3 funcionará en personas con cáncer colorrectal. Se necesitaría más investigación, incluidos ensayos clínicos en pacientes, para determinar si este enfoque es eficaz y seguro para el tratamiento. Este hallazgo no cambia las prácticas de tratamiento actuales, pero apunta a posibles estrategias futuras para mejorar la eficacia del tratamiento en pacientes con cáncer colorrectal con mutación KRAS que desarrollan resistencia a los inhibidores de KRAS y EGFR.