Aunque los inhibidores de los puntos de control inmunitario (ICIs) han mejorado significativamente los resultados en pacientes con ciertos tipos de cáncer, su eficacia se limita en gran medida a los tumores "calientes" caracterizados por una robusta infiltración de células T CD8+ específicas del tumor. Por el contrario, los tumores que expresan B7-H4 a menudo presentan un microambiente tumoral inmunológicamente "frío" con poca infiltración de células T, lo que contribuye a la resistencia primaria al bloqueo de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1). Evaluamos la asociación entre la expresión de B7-H4 y los resultados clínicos en pacientes tratados con ICIs utilizando conjuntos de datos de inmunoterapia de dominio público. Se examinó el papel de B7-H4 en la mediación de la resistencia a la terapia con PD-1 en modelos tumorales de ratón.
Se generó un anticuerpo monoclonal anti-B7-H4 totalmente humano (clon A8) mediante un cribado de presentación de fagos a partir de una biblioteca de fragmentos de cadena variable humana no inmunizada. Los ensayos in vitro evaluaron la muerte celular tumoral y la activación inmunitaria inducidas por el anticuerpo, mientras que la eficacia in vivo se probó en los modelos tumorales MC38-mH4 y SKOV3-hH4, así como en organoides de cáncer colorrectal humano. Los análisis estadísticos incluyeron la prueba t de Student, el análisis de varianza de un factor y el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, con p
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