El perfilamiento protómico del plasma identificó indicadores pronósticos con potencial terapéutico para el cáncer colorrectal.

Las proteínas plasmáticas se han reportado como predictores y posibles blancos para reducir el riesgo de cáncer colorrectal (CRC).

Sin embargo, sus roles potenciales en la prognosis del CRC permanecen sin explorar. Medimos los niveles plasmáticos de 367 proteínas relacionadas con el sistema nervioso en pacientes con CRC del cohort West China Hospital (WCH) (N=150, seguimiento mediano=46,72 meses) mediante ensayo de extensión proximal. El operador LASSO penalizado por regresión de Cox identificó cinco proteínas asociadas a la supervivencia general (OS) y once proteínas asociadas a la supervivencia libre de enfermedad (DFS), y luego se validó la firma multi-proteica para la predicción de OS en el cohort UK Biobank (UKB) (N=1.133). Para superar los posibles efectos de los confundidores, empleamos análisis de Aleatorización Mendeliana utilizando loci cuantitativos de rasgo proteínico (pQTLs) para investigar las asociaciones entre la concentración genéticamente determinada de proteínas y OS y supervivencia específica del cáncer (CSS) en el UKB.

Encontramos que la firma multi-proteica desarrollada en el cohort WCH (c-index=0,784, IC95%=0,713-0,855) mostró una capacidad discriminativa significativa en el cohort externo UKB (c-index=0,616, IC95%=0,559-0,673). Se observó una asociación significativa entre la PD-L1 genéticamente determinada y OS (p=0,043, HR=1,53, IC95%=1,01-2,29), aunque no encontramos evidencia fuerte para colocalización.

Además, los análisis de transcriptoma a nivel de célula individual y espacial ilustraron que la expresión de PD-L1 se localiza predominantemente en células epiteliales y células inmunes (especialmente células mieloideas) en tejido CRC. La evaluación de las posibles interacciones de las proteínas identificadas se realizó en la base de datos STRING. La evaluación de la druggabilidad también respaldó a PD-L1 como un posible blanco terapéutico para el CRC. En conjunto, este estudio estableció firmas multi-proteicas para la prognosis del CRC e identificó la PD-L1 plasmática como un posible biomarcador y blanco terapéutico.