Olaparib en Pacientes con Tumores Sólidos con Alteraciones de ATM: Resultados del Estudio de Registro de Uso de Agentes Terapéuticos y Perfiles (TAPUR).

El Registro de Utilización de Agentes Dirigidos y Perfiles es un ensayo cesto fase II que evalúa la actividad antitumoral de agentes dirigidos en pacientes con cáncer avanzado y alteraciones genómicas. Se reportan los resultados de cuatro cohortes de pacientes con tumores alterados por ATM tratados con olaparib: cáncer colorrectal (CRC), cáncer pulmonar (LC), cáncer pancreático (PC) y otros tumores sólidos (histología agrupada, HP). Los pacientes elegibles tenían tumores sólidos avanzados, enfermedad medible (RECIST), estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico Oriental 0-2, función orgánica adecuada y no tener opciones de tratamiento estándar. El punto final primario fue el control de la enfermedad (DC), definido como respuesta objetiva (OR) o enfermedad estable (SD) de al menos 16 semanas de duración.

Para las cohortes específicas por histología, el diseño en dos etapas de Simon se basó en una tasa nula de DC del 15% versus 35% (potencia = 0,85; ? = .10). Para la cohorte HP, se rechazaba la tasa nula hipotética de DC del 15% si el límite inferior de un intervalo de confianza unilateral del 90% era >15%. Los puntos finales secundarios fueron OR, supervivencia sin progresión, supervivencia global, duración de la respuesta o SD y seguridad. Se inscribieron pacientes con CRC (n = 30), LC (n = 20), PC (n = 28) u otros cánceres avanzados (n = 38) con alteraciones en ATM.

Las tasas de DC fueron del 23% (intervalo de confianza unilateral del 90%, 8 a 100; P = .38), 45% (intervalo de confianza unilateral del 90%, 32 a 100; P = .0004), 28% (intervalo de confianza unilateral del 90%, 14 a 100; P = .14) y 25% (intervalo de confianza unilateral del 90%, 16 a 100), respectivamente. La tasa nula hipotética de DC del 15% se rechazó para las cohortes LC y HP, pero no para las cohortes CRC y PC. Veinte de 116 pacientes (17%) experimentaron eventos adversos (AE) relacionados con el tratamiento o eventos adversos graves. Olaparib cumplió con los criterios preestablecidos para declarar una señal de actividad en pacientes con cáncer alterado por ATM dentro de las cohortes LC y HP, pero no en las cohortes CRC o PC.