El cáncer sigue siendo una carga importante para la salud global debido a sus altas tasas de recurrencia y resistencia a los tratamientos convencionales. Aunque los inhibidores del punto de control inmunitario PD-L1/PD-1 (ICIs) han emergido como tratamientos prometedores al restaurar la función de las células T y potenciar la inmunidad antitumoral, su eficacia a menudo se limita por el entorno microambiental tumoral supresor del sistema inmunitario (ITM) y adaptaciones metabólicas que imposibilitan la actividad de las células T. Para abordar estos desafíos, desarrollamos una plataforma inteligente de entrega de fármacos innovadora que integra la inducción de PANoptosis, la modulación metabólica y la nanoterapia dirigida. Específicamente, se sintetizaron cáscaras nanomacizas huecas de dióxido de manganeso (H-MnO2) y se cargaron simultáneamente con el inhibidor de SOAT1 avasimibe (Ava).
Se conjugaron además ligandos específicos para Trop2 para permitir una localización tumoral precisa, resultando en la plataforma nanomultifuncional Ava@HM/Trop2. Una vez que se acumula en el tumor mediante el targeting mediado por Trop2, las condiciones de pH ácido y los estímulos del entorno microambiental tumoral (TME) desencadenan una rápida degradación de las cáscaras nanomacizas H-MnO2, liberando Ava e induciendo PANoptosis. Este proceso activa la vía cGAS-STING, remodela el ITM supresor del sistema inmunitario, atenúa la senescencia celular T inducida por lípidos y se sincroniza con el bloqueo de PD-1 para potenciar la inmunidad antitumoral. Experimentos tanto in vitro como in vivo demuestran que Ava@HM/Trop2 logra un objetivo tumoral eficiente, una apoptosis celular tumoral robusta y mejoras en los resultados terapéuticos.
Esta estrategia innovadora multimodal destaca una vía prometedora para superar la resistencia a la inmunoterapia y avanzar en el manejo clínico de los tumores sólidos.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!