Síndrome atenuado de Li-Fraumeni con TP53 p.R181H en un paciente japonés con adenocarcinoma rectal metastásico: informe de caso.

Síndrome de Li-Fraumeni (LFS) es un trastorno predisponente al cáncer hereditario causado por variantes patogénicas germinales en el gen TP53. El LFS atenuado representa una forma clínica más leve caracterizada por menor penetrancia y aparición de tumores más tardía, evadiendo los criterios diagnósticos estándar. Se reporta un caso de una mujer japonesa de 36 años que presentó con hematochezia y fue diagnosticada con adenocarcinoma rectal metastásico. Después del fracaso de las terapias quimioterapéuticas de primera a tercera línea, se realizó un perfil genómico completo basado en plasma (CGP).

El ensayo reveló una variante TP53 p.R181H (frecuencia alelica: 0,512), una variante KRAS p.G12D, una variante PIK3CA p.E545K y una variante de fusión CTNNB1. El historial familiar incluía múltiples malignidades gastrointestinales y hematológicas en parientes del primer y segundo grado. La prueba germinativa confirmó la heterozigosis de TP53 p.R181H, una variante sensible a la temperatura sugerida tener penetrancia reducida. Es notable que esta variante es relativamente común en poblaciones europeas pero rara en cohortes del Este Asiático.

Hasta donde sabemos, este es el primer caso reportado de Asia Oriental de LFS atenuado asociado con la variante TP53 p.R181H. Este caso subraya el espectro fenotípico más amplio de LFS. Con el uso creciente del CGP, se puede identificar a LFS con mayor frecuencia en Asia Oriental, potencialmente revelando casos de LFS atenuado que pasan por alto los criterios diagnósticos tradicionales.