El carcinoma de tiroides mal diferenciado (PDTC) es un malignoma raro y agresivo con pronóstico desfavorable. La inmunoterapia generalmente se guía por marcadores biológicos agnósticos como la inestabilidad microsatelital alta o una carga mutacional tumoral alta (TMB); sin embargo, estos marcadores son poco comunes en el PDTC.
Por lo tanto, identificar biomarcadores predictivos alternativos sigue siendo una necesidad urgente. Se reporta el caso de una mujer de 71 años que presentó con enfermedad locorregional grave y no era elegible para radioyodo o inhibidores de tirosina cinasa debido a un sangrado subaracnoideo previo. El perfil molecular del tumor resecado reveló una alta TMB (10 mut/Mb), mutaciones somáticas en MSH2 y ATM, y estabilidad microsatelital (MSS). La inmunohistoquímica demostró la pérdida completa de expresión de MSH2/MSH6, mientras que la expresión de PD-L1 fue del 20% (puntaje proporcional tumoral).
Basándose en estos hallazgos, se inició el tratamiento con pembrolizumab como terapia de primera línea. La paciente experimentó mejoría clínica y mantuvo una respuesta parcial sostenida durante siete meses, con excelente tolerancia. Este caso representa uno de los pocos informes documentados de PDTC con MSS que muestra una respuesta marcada a la inmunoterapia. Nuestros hallazgos subrayan que biomarcadores alternativos, como mutaciones somáticas en genes de reparación del ADN, incluyendo MSH2 y ATM, pueden predecir respuestas inesperadas al bloqueo de puntos de control inmunitario e informar decisiones terapéuticas, incluso en el contexto de MSS y TMB borderline.
Se justifica una implementación más amplia del perfil molecular para identificar a tales pacientes.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!