Una plataforma nano basada en manganeso que aprovecha los efectos quimiodynammáticos y adjutivos para la vacunación in situ contra el cáncer colorrectal.

La vacunación tumoral in situ activa la inmunidad del huésped mediante antígenos asociados con el tumor (TAAs) de origen endógeno y representa una estrategia prometedora para la inmunoterapia oncológica.

Sin embargo, la inmunogenicidad insuficiente y un microambiente tumoral supresor del sistema inmunitario han limitado la eficacia de la vacunación tumoral in situ en el cáncer colorrectal (CRC). Aquí presentamos una plataforma nanométrica versátil basada en manganeso (MnP@LNP) para terapia quimiadinámica y vacunación tumoral in situ con el fin de habilitar la inmunoterapia del CRC. Al encontrarse con el microambiente tumoral ácido, los MnP@LNPs experimentan una liberación continua de Mn2+ acompañada por la generación de radicales hidroxilo altamente destructivos. Cuando se administran rectalmente al sitio primario del tumor, los MnP@LNPs solos lograron una inhibición del 71,0% en el crecimiento de los tumores primarios, mientras que su combinación con ?PD-L1 aumentó la tasa de inhibición hasta un 83,8% y simultáneamente suprimió los tumores distantes en un 81,9%.

La función principal de los MnP@LNPs fue generar una vacuna in situ induciendo la muerte celular inmunogénica de las células tumorales. Los TAAs liberados, junto con el Mn2+ como adyuvante, activaron la vía de señalización cGAS-STING, impulsando una respuesta citotóxica del linfocito T sistémica contra los tumores metastásicos.

Además, esta estrategia terapéutica también reprogramó el entorno intestinal al enriquecer poblaciones microbianas beneficiosas (por ejemplo, Alistipes y Dubosiella) y aumentar los niveles de metabolitos inmunostimulantes, como aldehído indol-3 e indol-láctico 3. En conjunto, los MnP@LNPs sirven como un nanoterapéutico que coordina la inmunidad antitumoral desde lo local hasta lo sistémico mientras fomenta un ecosistema intestinal favorable para el sistema inmunitario, representando una plataforma prometedora para la inmunoterapia del CRC.