Las mutaciones BRCA están bien establecidas en cánceres de mama y ovario y cada vez se reconocen más en el cáncer colorrectal (CRC), particularmente BRCA1. Las variantes patogénicas duales BRCA1/2 en CRC siguen siendo excepcionalmente raras. Informamos un caso de CRC temprano en un varón joven que presenta variantes patogénicas en BRCA1, BRCA2 y POLE, sin historia personal ni familiar de cáncer. Esta tríada mutacional sugiere la convergencia de deficiencia en recombinación homóloga e impedimento en la prueba de ADN, resultando en un fenotipo hipermutado.
El caso puede representar una nueva subtipo molecular de CRC y subraya la importancia del cribado germinativo amplio en pacientes jóvenes, con implicaciones para la terapia con poli (ADP-ribose) polimerasa e inhibidores de puntos de control inmune.
El cáncer colorrectal (CRC) es el tercer cáncer más común a nivel mundial y una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer.[1] En los últimos 20 años, la incidencia ha aumentado en individuos menores de 50 años.[2]
Mutaciones germlinianas BRCA1/2, tradicionalmente asociadas a cánceres de mama y ovario, se están vinculando cada vez más a malignidades gastrointestinales, incluyendo cáncer colorrectal, pancreático, biliar y gástrico.[3] Mutaciones en el dominio POLE de proofreading definen un subconjunto raro de CRC con fenotipo ultra-mutado, alta carga mutacional tumoral (TMB), estabilidad microsatelital (MSS) e infiltración inmune aumentada, frecuentemente más común en pacientes jóvenes con tumores localizados a la derecha y potencialmente responsive a la inmunoterapia.[4]
Informamos sobre un hombre de 30 años con adenocarcinoma de colon derecho que presenta variantes patogénicas en BRCA1, BRCA2, KRAS y POLE, sin historia personal o familiar de CRC—una combinación inusual que sugiere la posibilidad de una subtipo molecular distinto de CRC temprano, subrayando el valor de la exploración genética ampliada y planteando preguntas sobre el papel del BRCA en la tumorigénesis colo-rectal.
RELATO DE CASO
Un hombre de 30 años con antecedentes médicos y quirúrgicos no significativos y sin historia familiar del primer o segundo grado de cáncer presentó disnea durante 2 días, debilidad generalizada y sangre brillantemente roja por recto, precedida de 2 semanas de melena. Negó el uso de tabaco, alcohol u otras drogas ilícitas, y la exploración física y los signos vitales fueron inusuales.
La prueba inicial reveló una anemia por deficiencia severa de hierro (hemoglobina 4,5 g/dL, hierro sérico 19 ?g/dL, ferritina
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