El conjugado de anticuerpo-droga (ADC) dirigido al receptor humano del factor de crecimiento epidermal 2 (HER2) podría ser una estrategia prometedora para el cáncer gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GC/GEJ) y cáncer colorrectal (CRC) que expresa HER2. Realizamos un ensayo fase I para evaluar trastuzumab rezetecan, un nuevo ADC dirigido a HER2, en pacientes con GC/GEJ y CRC avanzados que expresan HER2. Se incluyeron pacientes con GC/GEJ y CRC avanzados que habían progresado durante el tratamiento estándar o no tenían tratamiento disponible/aplicable. A los pacientes se les administró trastuzumab rezetecan intravenosamente a dosis de 3,2, 4,8, 6,4 y 8,0 mg/kg (una vez cada 3 semanas) en un esquema de escalado de dosis i3+3, seguido por una expansión farmacocinética en las dosis seleccionadas y luego por una expansión clínica.
Los puntos finales primarios fueron la toxicidad limitante de dosis (DLT) y seguridad. Entre el 30 de marzo de 2021 y el 1 de agosto de 2023, se inscribieron 100 pacientes (57 con GC/GEJ y 43 con CRC). Una DLT ocurrió en la cohorte de dosis de 8,0 mg/kg. Se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de grado ?3 en 66 (66,0%) pacientes.
Solo 5 (5,0%) pacientes discontinuaron el tratamiento debido a TRAE. En GC/GEJ HER2 positivo (n = 40), trastuzumab rezetecan logró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 45,0%, una supervivencia sin progresión mediana (PFS) de 9,0 meses (IC del 95%, 7,0 a 11,3) y una supervivencia global mediana (OS) de 16,3 meses (IC del 95%, 12,4 a no alcanzado [NR]). En GC/GEJ con inmunohistoquímica HER2 2+ e hibridación en situ negativa (n = 12), trastuzumab rezetecan tuvo una ORR del 25,0%, una PFS mediana de 12,2 meses (IC del 95%, 2,8 a 14,0) y una OS mediana inmadura. En CRC HER2 positivo (n = 37), trastuzumab rezetecan tuvo una ORR del 40,5%, una PFS mediana de 9,5 meses (IC del 95%, 7,3 a 11,2) y una OS mediana de 22,7 meses (IC del 95%, 17,5 a NR).
Trastuzumab rezetecan demostró seguridad tolerable y eficacia preliminar en GC/GEJ y CRC avanzados que expresan HER2.
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