Se ha informado que los inhibidores de KRAS p.G12C (c.34G > T) presentan resultados variables en cuanto a la supervivencia en pacientes con CRC en diferentes estudios.
Por lo tanto, nuestra revisión tuvo como objetivo proporcionar una comprensión exhaustiva de la eficacia y la seguridad de estos fármacos en la población de pacientes con CRC. Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos, incluidas, entre otras, PubMed y Ovid, para identificar ensayos clínicos originales que evaluaran la eficacia o la seguridad de los inhibidores de KRAS p.G12C (c.34G > T) en pacientes con CRC hasta mayo de 2025. Se excluyeron los estudios con poblaciones con mutaciones de KRAS distintas de G12C. Se extrajeron datos sobre las características demográficas de los pacientes y diversas variables, incluidas, entre otras, la supervivencia global (OS), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de los estudios incluidos.
Nuestra revisión sistemática analizó 18 ensayos y 1011 pacientes. La monoterapia con adagrasib produjo una mediana de PFS de 4,4 a 5,6 meses, una OS de 10 a 19,8 meses y una ORR del 19-23%, mientras que su combinación con cetuximab informó una PFS de 6,9 meses, una OS de 13,4 a 15,9 meses y una ORR del 34-46%. La monoterapia con sotorasib (960 mg) informó una PFS de 4 meses, una OS de 10,6 meses y una ORR del 9,7. Cuando se combinó con panitumumab, el sotorasib de 960 mg demostró mejores resultados con una PFS de 5,6 a 5,7 meses, una OS de 15,2 meses y una ORR del 12,5-30%.
De manera similar, la monoterapia con divarasib condujo a una PFS de 5,6 a 6,9 meses y una ORR del 20%, mientras que su combinación con cetuximab resultó en una PFS de 8,1 meses y una ORR del 62,5%. La terapia combinada de olomorasib y MK-1084, que son inhibidores de nueva generación de KRAS p.G12C (c.34G > T), con cetuximab también demostró una eficacia muy prometedora con una ORR del 38-44% y del 50%, respectivamente. El olomorasib con cetuximab también mostró una PFS de 6,6 a 7,5 meses. Las náuseas, los vómitos, la diarrea, la erupción cutánea y el aumento de la AST/ALT fueron los TRAE más comunes.
Los resultados iniciales de los inhibidores de KRAS-G12C parecen muy prometedores cuando se combinan con la terapia anti-EGFR en comparación con los agentes terapéuticos históricos indicados para pacientes con CRC refractario a la quimioterapia. Los beneficios alentadores justifican los ensayos de primera línea con estos nuevos fármacos.
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