Adagrasib en el tratamiento del cáncer colorrectal.

Las mutaciones KRASG12C se presentan en el 3-4% de los casos de cáncer colorrectal metastásico (CCM) y se asocian con un mal pronóstico. Adagrasib es un fármaco oral de molécula pequeña que inhibe de forma selectiva e irreversible KRASG12C. El estudio de fase I/Ib KRYSTAL-1 estableció que 600 mg dos veces al día es la dosis recomendada para la fase II. La monoterapia con adagrasib demostró eficacia en pacientes con CCM con mutación KRASG12C que habían recibido tratamientos previos.

Cuando se combina con cetuximab, un anticuerpo monoclonal anti-EGFR, la eficacia mejoró aún más, con una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 34% y una mediana de supervivencia global (OS) de 15,9 meses, lo que llevó a la aprobación acelerada de la combinación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en los Estados Unidos en 2024, pero aún no está aprobada en la Unión Europea. Adagrasib es un fármaco bien tolerado, tanto en monoterapia como en combinación con cetuximab, y representa un nuevo tratamiento para el CCM con mutación KRASG12C. KRASG12C es una mutación génica específica que se presenta en el 3-4% de los cánceres colorrectales metastásicos. Cuando está presente, el cáncer es más agresivo y más difícil de tratar.

Adagrasib es una pastilla que se dirige específicamente a KRASG12C para bloquear la proteína defectuosa producida por esta mutación y detener el crecimiento del cáncer. Los estudios clínicos iniciales (denominados KRYSTAL-1) mostraron que tomar 600 mg de adagrasib dos veces al día era la dosis más eficaz y segura. Adagrasib mostró resultados positivos en personas cuyo cáncer había progresado con otros tratamientos, incluidos múltiples tipos de quimioterapia. Cuando adagrasib se combina con cetuximab, un fármaco que bloquea una proteína llamada EGFR, los resultados mejoraron aún más: los tumores se redujeron en el 34% de estos pacientes y el tiempo medio de supervivencia fue de 16 meses.

Debido a estos resultados, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos otorgó la aprobación acelerada a la combinación en 2024 para el tratamiento de los cánceres colorrectales con una mutación KRASG12C. Aún no ha sido aprobada en la Unión Europea. Adagrasib se tolera bien, tanto por sí solo como en combinación con cetuximab, y se están realizando más investigaciones sobre cómo mejorar aún más la eficacia de adagrasib. Este es un nuevo tratamiento prometedor para muchos pacientes con cáncer colorrectal.