El ADN tumoral circulante con mutación en KRAS previo al tratamiento predice la incidencia y los patrones de recurrencia en pacientes sometidos a ablación por radiofrecuencia para metástasis hepáticas de cáncer colorrectal: un análisis prospectivo.

Este estudio prospectivo tuvo como objetivo evaluar la importancia pronóstica del ADN tumoral circulante (ctDNA) con mutación en KRAS antes del tratamiento para predecir la incidencia y los patrones de recurrencia en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM) sometidos a ablación por radiofrecuencia (RFA). Se incluyeron setenta y ocho pacientes con CRLM tratados con RFA con intención curativa. Se analizó el ctDNA plasmático previo al tratamiento mediante reacción en cadena de la polimerasa digital por gotas para detectar mutaciones en KRAS. Se correlacionaron los datos clinicopatológicos, los patrones de recurrencia y la supervivencia libre de progresión (SLP) con el ctDNA y el estado de KRAS.

Se realizó un perfilado transcriptómico de los tejidos tumorales para explorar los mecanismos biológicos. Se detectó ctDNA positivo en el 26,9 % (21/78) de los pacientes antes del tratamiento. Los pacientes con ctDNA con mutación en KRAS mostraron tasas de recurrencia significativamente más altas (71,4 % frente a 31,6 %, p = 0,004) y una SLP mediana más corta (352 días frente a no alcanzada, p < 0,001). El análisis multivariante de Cox confirmó que >3 lesiones hepáticas (razón de riesgo ajustada [HR], 7,66 [IC del 95 %, 2,70 a 21,8], p < 0,001) y el estado de ctDNA positivo (HR ajustada, 3,20 [IC del 95 %, 1,60 a 6,42], p = 0,001) fueron predictores independientes de recurrencia.

Además, los pacientes con ctDNA positivo desarrollaron predominantemente metástasis pulmonares (60 %), mientras que los pacientes con ctDNA negativo mostraron una recurrencia predominantemente hepática (61,1 %). El análisis transcriptómico relacionó la positividad del ctDNA con la transición epitelio-mesenquimal y las vías de reparación del ADN, y la expresión elevada de la nicotinamida N-metiltransferasa se correlacionó con fenotipos agresivos. El ctDNA con mutación en KRAS previo al tratamiento predice un mayor riesgo de recurrencia y muestra una asociación con metástasis predominantemente pulmonares en pacientes con CRLM después de la RFA. La integración del perfilado del ctDNA y KRAS mejora la estratificación del riesgo y respalda las estrategias de vigilancia personalizadas.