La relación entre el tabaquismo y el cáncer colorrectal (CRC) está bien establecida; sin embargo, se necesita más investigación para comprender completamente los efectos específicos del tabaco en el desarrollo de este tipo de cáncer. El objetivo del presente estudio fue investigar la relación entre el tabaquismo y el CRC, así como identificar genes clave involucrados en la progresión del CRC potenciada por el tabaquismo. Para confirmar la asociación entre el tabaquismo y el CRC, se integraron análisis de datos clínicos de la base de datos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición y datos de estudios de asociación genómica amplia.
Además, se realizó secuenciación de ARN (RNA-seq) en células HCT116 tratadas con extracto de humo de cigarrillo para identificar genes relacionados con el tabaquismo. Para evaluar los fenotipos malignos de las células CRC y los posibles mecanismos moleculares mediante los cuales los genes clave promueven la progresión del CRC potenciada por el tabaquismo, se realizaron una serie de experimentos en células y animales. La asociación positiva entre el tabaquismo y el CRC fue confirmada tanto por el estudio transversal como por las analíticas de aleatorización mendeliana.
Además, después del tratamiento de las células CRC con extracto de humo de cigarrillo, se potenció la proliferación celular, la migración e invasión. Posteriormente, mediante un análisis bioinformático, se filtró el proteína asociada al citosqueleto 2-like (CKAP2L), indicando su participación en la progresión del CRC potenciada por el tabaquismo. Después de suprimir CKAP2L, los resultados revelaron que la proliferación celular fue inhibida y se detuvo el ciclo celular en las fases S y G2/M.
Además, después de suprimir la expresión de CKAP2L, se redujo la migración e invasión celular. Un análisis adicional de RNA-seq sugirió que CKAP2L promueve la expresión del amfregetilina (AREG). Posteriormente, la supresión de AREG resultó en una disminución en la proliferación y migración inducida por CKAP2L en las células CRC.
Los resultados de un ensayo de inmunoprecipitación cromatínico confirmaron adicionalmente que el transductor y activador de trascripción 3 (STAT3) regula el nivel trascricional de AREG mediante la unión a su promotor.
Además, CKAP2L aumentó la fosforilación de STAT3, lo cual posteriormente activó la vía AREG/EGFR, conduciendo a la progresión del CRC.
En conclusión, el presente estudio demostró que el tabaquismo puede potenciar la progresión del CRC mediante el eje CKAP2L/AREG.
Inicia sesión o regístrate para acceder al texto completo
¡Aún no hay comentarios. Sé el primero en comentar!