La deficiencia de reparación del daño en el ADN constitucional (CMMRD) es un síndrome raro de predisposición al cáncer hereditario que se manifiesta con frecuencia mediante gliomas altamente graduados pediátricos.
Sin embargo, su reconocimiento sigue siendo desafiante, especialmente en ausencia de una historia familiar clara. Informamos sobre un glioma altamente gradado pediátrico con deficiencia de PMS2 y alteraciones moleculares complejas para destacar las pistas diagnósticas clave y la importancia de la evaluación rutinaria de la reparación del daño en el ADN. Se evaluaron retrospectivamente los hallazgos clínicos, radiológicos, histopatológicos, inmunohistoquímicos y moleculares de una niña de 8 años que presentó con un glioma altamente gradado. La inmunohistoquímica incluyó marcadores gliales y de reparación del daño en el ADN.
Se realizó secuenciación por próxima generación dirigida para evaluar la carga mutacional tumoral y variantes patogénicas. La neuroimagen reveló una masa frontoparietal derecha asociada con un anomalía venosa de desarrollo adyacente. La histopatología demostró un glioma altamente gradado pediátrico difuso con arquitectura pseudopapilar y actividad mitótica marcada. La inmunohistoquímica mostró sobreexpresión difusa de p53 en células tumorales y pérdida completa de expresión de PMS2 tanto en células tumorales como no neoplásicas, respaldando la deficiencia constitucional de reparación del daño en el ADN.
El análisis molecular reveló un perfil ultra-hipermutado con una carga mutacional tumoral de 117,4 mutaciones/Mb, una variante patogénica de PMS2 de desplazamiento de marco y alteraciones coocurrentes en TP53, PIK3CA, PIK3R1 y PTEN. La presencia de mutaciones del camino PI3K junto con una anomalía venosa sugirió una posible asociación biológica. Este caso ilustra las características clínico-patológicas y moleculares característicos del glioma altamente gradado pediátrico asociado a CMMRD y subraya el papel crítico de la inmunohistoquímica rutinaria de reparación del daño en el ADN. La evaluación integrada histológica y genómica es esencial para un diagnóstico preciso, consejo genético apropiado e implicaciones terapéuticas potenciales.
Puntos clave • Este caso representa un glioma altamente gradado pediátrico que se desarrolla en el contexto de deficiencia constitucional de reparación del daño asociada a PMS2 (CMMRD). • El tumor exhibió un perfil ultra-hipermutado con mutaciones coocurrentes en TP53, PIK3CA, PIK3R1 y PTEN. • La pérdida de expresión de PMS2 tanto en células tumorales como no neoplásicas fue crucial para establecer el diagnóstico de CMMRD. • La presencia de una anomalía venosa de desarrollo puede estar relacionada con alteraciones subyacentes del camino PIK3R1. • La inmunohistoquímica rutinaria de reparación del daño en el ADN es esencial en gliomas altamente graduados pediátricos, incluso en ausencia de una historia familiar.
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