Diferencias entre sexos en la eficacia y la toxicidad del tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico: un análisis de 18.041 pacientes en la base de datos ARCAD CRC.

Se ha informado previamente sobre una mayor toxicidad de la quimioterapia adyuvante en mujeres, pero el impacto del sexo de los pacientes en la quimioterapia (QT) +/- terapias dirigidas para el cáncer colorrectal metastásico no operable (mCRC) ha seguido sin estar claro. Comparamos la eficacia y la toxicidad de la quimioterapia de primera línea, con o sin terapias dirigidas, entre pacientes con mCRC de ambos sexos. Se incluyeron veintisiete ensayos aleatorizados de la base de datos ARCAD CRC. El punto final primario fue la supervivencia global (SG); los puntos finales secundarios fueron la supervivencia libre de progresión (SLP), la tasa de respuesta global y la toxicidad (según NCI-CTCAE).

Los análisis se realizaron dentro de tres grupos de tratamiento: A) QT sola, B) QT + bevacizumab y C) QT + inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico. La SG y la SLP se estimaron utilizando el método de Kaplan-Meier. Las asociaciones con el sexo se evaluaron utilizando modelos de Cox estratificados por estudio, ajustados por edad, estado funcional, índice de masa corporal y esquema de QT. Se analizaron datos basales de 18.041 pacientes; entre los 15.271 incluidos en los análisis de resultados, no se observaron diferencias en el sexo en la SG o la SLP.

Las razones de riesgo ajustadas de SG (intervalo de confianza del 95%) para mujeres frente a hombres fueron: A: 1,01 (0,95-1,08, P = 0,69), B: 0,96 (0,89-1,04, P = 0,36), C: 0,97 (0,87-1,10, P = 0,67). Las mujeres experimentaron una mayor toxicidad, incluyendo náuseas de grado 1 a 4 y de grado 3 a 4 (71,8% frente a 60,5% y 7,5% frente a 4,8%), vómitos (47,7% frente a 35,5% y 6,6% frente a 4,4%) y neutropenia (52,4% frente a 44,4% y 29,2% frente a 18,8%) (P < 0,001). Por el contrario, la erupción cutánea (grado 1 a 4 y grado 3 a 4) fue más frecuente en hombres (29,6% frente a 24,3% y 5,1% frente a 3,7%, P < 0,001). A pesar de la mayor toxicidad relacionada con la quimioterapia en mujeres, la eficacia del tratamiento fue similar entre los sexos.

La erupción cutánea fue más común en hombres, lo que destaca que el sexo de los pacientes modula los perfiles de toxicidad en ambas direcciones. Son necesarias estrategias para reducir los eventos adversos en las pacientes.