El cáncer colorrectal metastásico (mCRC) presenta desafíos terapéuticos notables. Las mutaciones del virus de sarcoma de ratón (RAS), incluyendo las presentes en el exón 2 de KRAS, son cruciales para la toma de decisiones terapéuticas; sin embargo, el papel de las mutaciones menores de RAS (exones 3 y 4 de KRAS y NRAS) sigue siendo poco explorado. Debido a que estas mutaciones se identifican cada vez más en la práctica rutinaria gracias a los avances en la prueba de mutaciones de RAS, que ahora incluyen rutinariamente los exones 3 y 4 de KRAS y NRAS, es importante aclarar su relevancia clínica para garantizar una selección adecuada del tratamiento.
El presente estudio tuvo como objetivo comparar las características clínicas y pronósticas de los pacientes con mCRC con mutaciones menores de RAS con aquellos que tienen mutaciones en el exón 2 de KRAS. Para este fin, se recopilaron datos retrospectivamente de pacientes con mCRC y mutaciones de RAS entre agosto de 2018 y diciembre de 2023. Los pacientes fueron agrupados según el subtipo de mutación de RAS: exón 2 de KRAS o mutaciones menores de RAS. La prueba de mutaciones de RAS se realizó utilizando el kit MEBGEN RASKET™-B.
Se analizaron las características clínicas, la ubicación del tumor, los patrones metastásicos y los resultados de supervivencia. La supervivencia global (OS) y la supervivencia sin progresión (PFS) se evaluaron mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, pruebas log-rank y modelos de regresión proporcional a riesgos de Cox. De los 202 pacientes con mutaciones de RAS, 170 tenían mutaciones en el exón 2 de KRAS, mientras que 32 presentaban mutaciones menores de RAS (20 con mutaciones no del exón 2 de KRAS y 12 con mutaciones de NRAS). Las mutaciones menores de RAS eran más comunes en CRC izquierdo.
No se observaron diferencias significativas en el perfil entre los dos grupos. La supervivencia global (OS) según pruebas log-rank fue comparable para pacientes con mutaciones del exón 2 de KRAS y con mutaciones menores de RAS. La OS y la PFS con terapia de primera línea que contenía bevacizumab también fueron similares entre los dos grupos.
En conclusión, el impacto pronóstico de las mutaciones menores de RAS parece ser comparable al de las mutaciones del exón 2 de KRAS, lo que sugiere que las estrategias actuales de tratamiento para CRC con mutaciones de RAS no necesitan modificarse en base a estos hallazgos.
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