Fulzerasib, un inhibidor de KRASG12C, ha mostrado actividad clínica en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) previamente tratado. Los estudios clínicos indican que la combinación de un inhibidor de KRASG12C con un anticuerpo anti-EGFR es eficaz en el cáncer colorrectal; sin embargo, queda por explorar su beneficio en el CPNM. En este ensayo de fase 1b/2 de un solo brazo participaron pacientes de 30 centros médicos de España, Italia y Grecia. Los pacientes elegibles tenían CPNM con mutación en KRASG12C sin tratamiento sistémico antitumoral previo para enfermedad avanzada o metastásica y tenían 18 años o más; presentaban al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1; tenían un estado de rendimiento del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1; y tenían una esperanza de vida de 3 meses o más.
Los pacientes reclutados recibieron 600 mg de fulzerasib oral dos veces al día más 500 mg/m2 de cetuximab intravenoso cada 2 semanas. El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta objetiva según RECIST 1.1 evaluada por el investigador en el conjunto de análisis de respuesta completo. El estudio se registró en ClinicalTrials.gov (NCT05756153) y está completo. Entre el 23 de abril de 2023 y el 15 de abril de 2024, se seleccionó a un total de 60 pacientes, y 47 pacientes (78%) recibieron tratamiento.
La mediana de edad fue de 68 años (IQR 59-72); 25 pacientes (53%) eran hombres y 22 (47%) mujeres. 45 (95%) pacientes eran o habían sido fumadores. A 14 de enero de 2025, la mediana del tiempo de seguimiento y la duración del tratamiento fueron de 12-8 meses (IC del 90%: 11-6-14-6) y 10-1 meses (IQR: 6-3-13-0) meses, respectivamente. La tasa de respuesta objetiva confirmada fue del 69% (IC del 90%: 56-80). Se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (ATRT) en 41 (87%) de los 47 pacientes (grado 3 en siete [15%]).
No se observaron TRAE de grado 4 ó 5. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento condujeron a la interrupción del tratamiento en tres (6%) pacientes, y sólo se interrumpió el tratamiento con cetuximab. En el CPNM con mutación KRASG12C sin tratamiento, fulzerasib más cetuximab mostró una actividad alentadora con un perfil de seguridad favorable. Actualmente se está planificando la investigación de esta combinación en un estudio de fase 3.
Zhejiang GenFleet Therapeutics.
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