Eficacia y seguridad comparativas de las terapias combinadas basadas en nivolumab (con ipilimumab o binimetinib) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con estabilidad de microsatélites y con alta inestabilidad de microsatélites: una revisión sistemática y metaanálisis.

El cáncer colorrectal (CCR) es el tercer cáncer más diagnosticado a nivel mundial y la segunda causa principal de mortalidad relacionada con el cáncer. A pesar de que los inhibidores de los puntos de control inmunitario mejoran los resultados para los pacientes con CCR de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H), su eficacia contra los cánceres de microsatélites estables (MSS) sigue siendo limitada. Los regímenes de combinación basados en nivolumab, que incluyen ipilimumab o binimetinib como componentes, han demostrado potencial para mejorar los resultados del tratamiento, pero los estudios existentes proporcionan pruebas incompletas de su eficacia. Los investigadores realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis, que incluyó tres ensayos controlados aleatorios que estudiaron a 1085 pacientes con CCR metastásico.

Los investigadores evaluaron dos resultados: la mejor respuesta general (BOR) y los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE). El estudio utilizó modelos de efectos aleatorios para gestionar las variaciones clínicas y metodológicas que existían entre los diferentes estudios. Los investigadores realizaron análisis de subgrupos junto con evaluaciones de sensibilidad y evaluaciones de sesgo de publicación para determinar la fiabilidad de los resultados. El análisis conjunto demostró que no existe una diferencia estadísticamente significativa en la BOR general entre la terapia de combinación basada en nivolumab y los regímenes de control (RR 1,01; IC del 95%: 0,79-1,30; p = 0,94) con una heterogeneidad moderada (I2 = 56%).

Las combinaciones basadas en nivolumab mostraron una mejora estadísticamente significativa en las tasas de respuesta parcial, pero las tasas de respuesta completa, enfermedad estable y enfermedad progresiva se mantuvieron sin cambios. El análisis de seguridad mostró un aumento numérico, pero no significativo, en los TRAE (RR 1,19; IC del 95%: 0,86-1,65; p = 0,30), que se produjo junto con diferencias entre los centros de los ensayos en cuanto a eventos adversos graves y suspensiones del tratamiento. Los investigadores encontraron poca evidencia de sesgo de publicación. En los pacientes con CCR metastásico que reciben terapias de combinación basadas en nivolumab, se observa un aumento de las respuestas tumorales parciales, al tiempo que su perfil de seguridad se mantiene aceptable, pero sus tasas de respuesta general no mejoran.

La investigación demuestra cómo la inmunoterapia sirve como un método de tratamiento estándar para la enfermedad MSI-H, al tiempo que enfatiza la necesidad de desarrollar enfoques basados en biomarcadores que mejoren los métodos de selección del tratamiento, especialmente para el CCR MSS.