La traslación clínica de las terapias de ARN de interferencia (ARNi) sigue estando limitada por la ineficacia de la administración y la acumulación en el blanco del cáncer. En este trabajo se describe el desarrollo de un nuevo nanotransportador liposomal catiónico (CLP) diseñado para la administración y liberación controlada de ARN de interferencia pequeño (siARN) dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en el cáncer colorrectal humano. Los CLP se sintetizaron a partir de lípidos basados en etilfosfocolina y componentes PEGilados, con ligando específico de tejido de ácido fólico (FA) y marcaje fluoróforo. Estos nanotransportadores mostraron una sólida estabilidad fisicoquímica en un amplio intervalo de pH y temperatura, una eficaz complejación del siARN y una protección del siARN frente a nucleasas.
Los estudios funcionales revelaron que CLP-siEGFR lograba una liberación citosólica eficaz de la carga de siARN y el silenciamiento del EGFR in vitro, demostrando ser más eficaz que los sistemas de transfección convencionales basados en lípidos. En modelos de xenoinjertos humanos, CLP-siEGFR administrado por vía intravenosa mostró una mejor localización tumoral, una retención prolongada del siARN y una supresión significativa del crecimiento tumoral, acompañada de una marcada regulación a la baja del EGFR. Es importante destacar que la dosificación sistémica fue bien tolerada, sin evidencia de hepatotoxicidad, nefrotoxicidad o anomalías hematológicas.
Estos resultados posicionan a los nanotransportadores de CLP como una plataforma eficaz para la terapéutica dirigida de ARNi, ofreciendo un potencial traslacional para aplicaciones oncológicas de precisión.
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