El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es crucial para la proliferación y supervivencia celular, y se ha posicionado como un objetivo terapéutico prometedor para el cáncer colorrectal (CCR). Los anticuerpos monoclonales anti-EGFR (mAbs) han demostrado éxito en diversas aplicaciones clínicas en pacientes con CCR.
Sin embargo, solo son efectivos en pacientes con RAS silvestre, y lo más importante, la mayoría de los pacientes eventualmente desarrollan resistencia a la terapia anti-EGFR debido a mutaciones de moléculas efectoras en las vías de señalización posteriores a EGFR y/o la activación de bucles de retroalimentación compensatoria, lo que limita la eficacia a largo plazo de los mAbs anti-EGFR. Los avances en ingeniería de anticuerpos y nanotecnología han traído nuevas esperanzas para el tratamiento del cáncer, particularmente a través de anticuerpos bi-/trispecíficos, conjugados anticuerpo-fármaco (ADCs) y nanopartículas funcionalizadas con anticuerpos (AFNPs), que pueden inhibir simultáneamente la activación de EGFR y sus vías compensatorias, o incluso erradicar directamente las células cancerosas eludiendo la señalización mediada por EGFR. Estas innovaciones ofrecen promesa para abordar la resistencia farmacológica y conducir a mejores tasas de respuesta de la terapia dirigida a EGFR en CCR. En esta revisión, proporcionamos una descripción general de la estrategia de diseño de terapias dirigidas a EGFR basadas en ingeniería de anticuerpos y nanotecnología para CCR utilizando un marco mecanístico, enfocándose en analizar las estrategias de optimización de fármacos o estudios representativos y su potencial para superar la resistencia farmacológica heterogénea en CCR, con el fin de proporcionar información útil para investigadores que desarrollan fármacos dirigidos a EGFR para CCR.
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