Este estudio tenía como objetivo identificar factores predictivos de respuesta a la quimioterapia en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (CRLM). Participantes elegibles con CRLM que habían recibido al menos dos ciclos de quimioterapia sistémica postdiagnóstico fueron analizados retrospectivamente. Se categorizaron como respondedores y no respondedores en función de la reducción del tamaño tumoral. El ADN extraído de tejidos tumorales fue sometido a secuenciación.
Además, se realizó un análisis comparativo de vías oncogénicas. Se llevó a cabo un análisis de regresión logística para determinar factores predictivos de respuesta a la quimioterapia. En total, se analizaron 230 pacientes chinos. Se encontraron diferencias significativas en la distribución de mutaciones, especialmente en el gen KRAS y varias mutaciones específicas de genes raros (EP300, PTPRK, KMT2A y ACVR1B), así como en las vías PI3K y RTK-RAS entre los dos grupos.
El género, la utilización de agentes biológicos dirigidos (BTAs), mutaciones del gen KRAS, alteraciones de la vía PI3K y mutaciones específicas de genes raros se utilizaron para construir un modelo predictivo específico de eficacia, logrando una área bajo la curva (AUC) de 0,73. Aproximadamente el 75% (87/116) de los pacientes podrían potencialmente evitar BTAs basándose en las predicciones del modelo. En un subgrupo de 52 pacientes que no utilizaban BTAs, la simulación indicó que 10 pacientes se beneficiarían al incluir BTAs, representando el 32% (10 de 31) de los pacientes inicialmente no respondientes. El género, la utilización de BTAs y mutaciones específicas de genes y vías pueden ser predictores significativos de respuesta a la quimioterapia en pacientes con CRLM.
Estos hallazgos destacan el papel del perfil genético en la refinación de estrategias terapéuticas.
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