Análisis basado en secuenciación de siguiente generación del espectro de mutaciones genéticas en cáncer colorrectal: un estudio de gran escala de un único centro del sureste de China con comparación entre poblaciones.

El cáncer colorrectal (CCR) presenta una considerable heterogeneidad molecular. El objetivo de este estudio fue delimitar el perfil mutacional e investigar las asociaciones entre los genes mutados con mayor frecuencia y las características clinicopatológicas clave en una cohorte de pacientes con CCR de un solo centro, utilizando la secuenciación de nueva generación (NGS).

Este estudio incluyó a 381 pacientes con cáncer colorrectal confirmado por patología. Se recogieron muestras de tejido tumoral y se sometieron a secuenciación dirigida y análisis de variantes de 40 genes relacionados con el cáncer utilizando una plataforma NGS. Se evaluaron las asociaciones entre el estado de mutación de los genes y las características clinicopatológicas, incluyendo la localización del tumor, el estadio clínico y el estado de MSI, utilizando la prueba de χ2. El análisis de secuenciación reveló que 12 pacientes no presentaban mutaciones detectables en los genes seleccionados.

Entre los 369 pacientes restantes, se identificaron variantes somáticas en 30 genes. En cuanto a los patrones de mutación, 115 casos (30,2%) presentaban mutaciones en un solo gen, 158 casos (41,5%) mostraban dos mutaciones coexistentes y 96 casos (25,2%) presentaban alteraciones en tres o más genes. Los genes mutados con mayor frecuencia fueron TP53 (76,9%), KRAS (47,8%) y PIK3CA (18,9%). Las mutaciones de TP53 se encontraron significativamente más en los cánceres de colon del lado izquierdo (p < 0,0001).

Por el contrario, tanto las mutaciones de KRAS (p = 0,010) como las de PIK3CA (p = 0,001) se asociaron significativamente con los cánceres de colon del lado derecho.

Además, la frecuencia de las mutaciones de PIK3CA fue significativamente mayor en los tumores MSI-H en comparación con los tumores MSS.

Este estudio demuestra asociaciones significativas entre mutaciones genéticas específicas y características clinicopatológicas distintas.

Los resultados subrayan la importancia de integrar el perfilado molecular con los parámetros clinicopatológicos convencionales para una estratificación precisa.