Estudio de fase I de telisotuzumab adizutecán (Temab-A, ABBV-400), un nuevo conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a c-Met, en pacientes con cáncer colorrectal en líneas de tratamiento avanzadas y tumores sólidos avanzados.

El conjugado anticuerpo-fármaco Temab-A comprende el anticuerpo telisotuzumab, dirigido contra c-Met, conjugado con una nueva carga inhibidora de la topoisomerasa 1, adizutecan. Actualmente, se está llevando a cabo un estudio de fase I, el primero en humanos (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT05029882), de Temab-A en pacientes con tumores sólidos avanzados cuya enfermedad ha progresado. Presentamos los resultados de todos los pacientes en la fase de escalada de dosis y en la fase de expansión de dosis en monoterapia para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Temab-A se administró por vía intravenosa una vez cada 3 semanas como monoterapia, comenzando con una dosis de 1,6 mg/kg en la fase de escalada de dosis.

En la fase de expansión de dosis en mCRC, los pacientes con mCRC confirmado de tipo BRAF wild-type y microsatélite estable/reparación de errores de emparejamiento competente (MSS/pMMR) se asignaron aleatoriamente a 1,6 mg/kg, 2,4 mg/kg o 3,0 mg/kg de Temab-A una vez cada 3 semanas. Los puntos finales primarios incluyeron seguridad, farmacocinética, dosis recomendada de fase II de Temab-A en monoterapia y eficacia de Temab-A en pacientes con mCRC. En total, 57 pacientes recibieron ≥1 dosis de Temab-A en la fase de escalada de dosis; se estableció que 3,0 mg/kg una vez cada 3 semanas era la dosis máxima tolerada. En conjunto, en la fase de escalada de dosis y en la fase de expansión de dosis, 122 pacientes con mCRC recibieron Temab-A (fase de escalada de dosis, N = 29; fase de expansión de dosis optimizada aleatorizada, N = 93).

Todos los pacientes experimentaron ≥1 evento adverso relacionado con el tratamiento; los más frecuentes fueron toxicidades gastrointestinales (78%) y hematológicas (71%). Las interrupciones del tratamiento y las muertes relacionadas con el tratamiento fueron poco frecuentes (10% y 3%, respectivamente). En todas las dosis en pacientes con mCRC, la tasa de respuesta general fue del 15,6% (IC del 95%, 9,6 a 23,2), la tasa de control de la enfermedad fue del 74,6% (IC del 95%, 65,9 a 82,0) y la duración de la respuesta fue de 5,9 meses (IC del 95%, 4,1 a 10,5); las respuestas fueron más frecuentes con dosis de 2,4 mg/kg y 3,0 mg/kg una vez cada 3 semanas. La supervivencia libre de progresión mediana fue de 4,6 meses (IC del 95%: 4,0, 5,4) y la supervivencia general mediana fue de 10,4 meses (IC del 95%, 8,9 a 13,1).

Temab-A a 2,4 mg/kg una vez cada 3 semanas tiene un perfil de seguridad tolerable y manejable, con una prometedora actividad antitumoral.