Las inmunoterapias, como los anticuerpos anti-PD-L1, han transformado el tratamiento del cáncer, pero su eficacia en los tumores gastrointestinales sigue siendo limitada. Una de las razones podría ser la ausencia de marcadores pronósticos fiables que permitan identificar a los pacientes en riesgo y a aquellos que probablemente se beneficiarán de estas terapias.
Por lo tanto, las células tumorales circulantes (CTCs) han cobrado importancia como posibles marcadores clínicos para evaluar la carga tumoral y el estado inmunitario. En este estudio, se incluyeron preoperatoriamente 105 pacientes con cáncer de esófago, estómago o colon. Se aislaron y cuantificaron las CTCs a partir de sangre venosa utilizando CellSearch, y se evaluó la expresión de PD-L1. Los linfocitos se enriquecieron mediante centrifugación con gradiente de Percoll y se analizaron mediante citometría de flujo multiparamétrica.
Se evaluaron las asociaciones estadísticas utilizando pruebas de Chi-cuadrado. Se detectaron CTCs en el 16,2% de los pacientes, y entre estos, el 35,3% presentaba CTCs PD-L1+. La presencia de CTCs PD-L1+ se correlacionó con indicadores de enfermedad avanzada, como el estadio tumoral, la metástasis y la invasión vascular.
Además, los pacientes que eran CTC-positivos, y especialmente aquellos con CTCs PD-L1+, mostraron una menor inmunocompetencia, lo que se reflejó en menores frecuencias de células inmunitarias, lo que sugiere una respuesta inmunitaria sistémica debilitada.
Estos hallazgos indican que las CTCs PD-L1+ reflejan la supresión inmunitaria impulsada por el tumor y pueden facilitar la diseminación metastásica.
Por lo tanto, las CTCs PD-L1+ deben considerarse como prometedores biomarcadores pronósticos y pueden proporcionar una base para la inmunoterapia temprana.
Las inmunoterapias, como los anticuerpos anti-PD-L1, han transformado el tratamiento del cáncer, pero su eficacia en los tumores gastrointestinales sigue siendo limitada. Una de las razones podría ser la ausencia de marcadores pronósticos fiables que permitan identificar a los pacientes en riesgo y a aquellos que probablemente se beneficiarán de estas terapias. Por lo tanto, las células tumorales circulantes (CTC) han cobrado importancia como posibles marcadores clínicos para evaluar la carga tumoral y el estado inmunitario. En este estudio, se incluyeron preoperatoriamente 105 pacientes con cáncer de esófago, estómago o colon. Se aislaron y cuantificaron las CTC a partir de sangre venosa utilizando CellSearch, y se evaluó la expresión de PD-L1. Los linfocitos se enriquecieron mediante centrifugación con gradiente de Percoll y se analizaron mediante citometría de flujo multiparamétrica. Las asociaciones estadísticas se evaluaron utilizando pruebas de Chi-cuadrado. Se detectaron CTC en el 16,2% de los pacientes, y entre estos, el 35,3% presentaba CTC PD-L1+. La presencia de CTC PD-L1+ se correlacionó con indicadores de enfermedad avanzada, incluyendo el estadio tumoral, la metástasis y la invasión vascular. Además, los pacientes que eran CTC-positivos, y especialmente aquellos con CTC PD-L1+, mostraron una inmunocompetencia reducida, lo que se reflejó en menores frecuencias de células inmunitarias, lo que sugiere una respuesta inmunitaria sistémica debilitada. Estos hallazgos indican que las CTC PD-L1+ reflejan la supresión inmunitaria inducida por el tumor y pueden facilitar la diseminación metastásica. Por lo tanto, las CTC PD-L1+ deben considerarse como prometedores biomarcadores pronósticos y pueden proporcionar una base para la inmunoterapia temprana.
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Abreviaturas
CRC: Cáncer colorrectal
CTC: Célula tumoral circulante
CIR: Receptores coinhibitorios
EC: Cáncer de esófago
GC: Cáncer gástrico
GI: Gastrointestinal
HNSCC: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
MTx: Metástasis
NSCLC: Cáncer de pulmón de células no pequeñas
PBMC: Célula mononuclear de sangre periférica
PD-1: Proteína de muerte celular programada 1
PD-L1: Ligando de proteína de muerte celular programada 1
TPS: Antígeno polipeptídico tisular
Agradecimientos
Los autores agradecen a todos los pacientes que participaron en este estudio. También nos gustaría agradecer a Cornelia Coith su excelente asistencia técnica. Además, agradecemos a la Unidad Central de Clasificación por FACS (Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, Hamburgo, Alemania) su valioso apoyo.
Financiación
La financiación de acceso abierto fue habilitada y organizada por Projekt DEAL. Este trabajo fue apoyado por la financiación de la Hamburger Krebsgesellschaft e.V. y por la beca Mildred Scheel Hatrics. Se recibió apoyo financiero adicional del Fondo de Publicación de Acceso Abierto del Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf.
Información del autor
Notas del autor: Leon Jonathan Kusterer y Matthias Reeh comparten el primer autor.
Autores y afiliaciones
Departamento de Cirugía General, Visceral y Torácica, Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, 20246, Hamburgo, Alemania
Leon Jonathan Kusterer, Matthias Reeh, Yogesh Kumar, Anna Woestemeier, Nathaniel Melling, Daniel Perez, Jakob Izbicki y Leonie Konczalla
Mildred Scheel Cancer Career Center HaTriCS4, Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, Hamburgo, Alemania
Leonie Konczalla
Departamento de Cirugía General, Visceral y Torácica, Hospital Marien de Hamburgo, 22087, Hamburgo, Alemania
Matthias Reeh
Departamento de Cirugía General y Visceral, Clínica Asklepios Altona, 22763, Hamburgo, Alemania
Daniel Perez
Instituto de Patología, Patología Molecular y Citopatología, Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, 20246, Hamburgo, Alemania
Till Clauditz
Instituto de Biología Tumoral, Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, 20246, Hamburgo, Alemania
Klaus Pantel y Sabine Riethdorf
Centro de Investigación Biomédica, Departamento de Ciencias de Datos, 226001, Lucknow, India
Yogesh Kumar
Autores
Leon Jonathan Kusterer
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Matthias Reeh
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Yogesh Kumar
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Till Clauditz
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Anna Woestemeier
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Klaus Pantel
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Nathaniel Melling
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Daniel Perez
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Jakob Izbicki
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Sabine Riethdorf
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Leonie Konczalla
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Autor de correspondencia
Correspondencia a Leonie Konczalla.
Declaraciones éticas
Conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
Aprobación ética y consentimiento para participar
Este estudio fue aprobado por el comité de ética de la ‘Hamburger Ärztekammer’ (PV5348). Todos los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.
Información adicional
Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en los mapas publicados y las afiliaciones institucionales.
Información complementaria
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Derechos y permisos
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Reproducciones y permisos
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Cite este artículo
Kusterer, L.J., Reeh, M., Kumar, Y. et al. PD-L1-positive circulating tumor cells associate with tumor malignancy and impaired circulating immunity in patients with gastrointestinal tumors. Sci Rep (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43324-y
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Recibido: 30 de diciembre de 2025
Aceptado: 03 de marzo de 2026
Publicado: 07 de mayo de 2026
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-026-43324-y
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