Teranóstica de precisión en oncología: integración de conjugados anticuerpo-fármaco, radioinmunoterapia e inmuno-PET para una atención oncológica adaptativa.

La visión, de hace un siglo, de una "bala mágica" en oncología se está haciendo realidad a través del paradigma de la teranóstica de precisión, que integra formalmente la administración dirigida, la acción citotóxica y la imagenología no invasiva en un circuito de retroalimentación clínica unificado. Esta revisión sintetiza la convergencia de vanguardia de tres pilares interdependientes: los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), que actúan como caballos de Troya que administran potentes cargas citotóxicas; la radioinmunoterapia (RIT), que aprovecha el poder de los radionúclidos para la citotoxicidad mediada por el efecto cruzado; y la imagenología molecular avanzada, que orquesta la estratificación de los pacientes y la evaluación temprana de la respuesta. Analizamos las innovaciones mecanísticas en el diseño de los ADC, el renacimiento de la RIT con nuevos isótopos y dianas, y el papel fundamental de la inmuno-PET para permitir un paradigma de "imagen para el tratamiento".

Además, exploramos la frontera sinérgica de la combinación racional de ADC y RIT para superar la resistencia a través de ataques multi-mecanísticos, aprovechando la radiación para la activación de la carga y preparando el microambiente tumoral. A pesar de los desafíos en el manejo de la toxicidad, el suministro de radiofármacos y los marcos regulatorios, la integración de estas modalidades, guiada por la inteligencia artificial y la imagenología funcional, anuncia una nueva era de terapia contra el cáncer dinámica, personalizada y adaptativa. Este enfoque integrador promete transformar la heterogeneidad tumoral de un obstáculo fundamental en una vulnerabilidad susceptible de ser atacada; sin embargo, esta promesa debe atemperarse con ejemplos clínicos en los que la heterogeneidad socavó enfoques dirigidos que, de otro modo, eran prometedores (por ejemplo, las mutaciones RAS subclonales que limitan el beneficio de los anticuerpos monoclonales anti-EGFR en el cáncer colorrectal).

Por lo tanto, enfatizamos la imagenología a nivel de lesión y la secuenciación adaptativa, guiada por la imagenología, como mecanismos realistas y basados en la evidencia mediante los cuales la teranóstica puede reducir el impacto de la heterogeneidad intratumoral y mejorar la probabilidad de un beneficio duradero.