Este estudio proporciona una caracterización molecular de las lesiones precancerosas del cáncer colorrectal en portadores del síndrome de Lynch (SL) para evaluar el potencial preventivo de la inmunoterapia Nous-209 contra el desarrollo del cáncer colorrectal. Se recogió un total de 50 adenomas y 12 adenomas avanzados (AA) de 26 portadores de SL con variantes patógenas en MLH1 o MSH2. Los análisis moleculares incluyeron la evaluación del estado de reparación de errores de emparejamiento (MMR), la inestabilidad de microsatélites (MSI) y la detección de mutaciones dirigidas por Nous-209. Se encontró que el 83% de los AA y el 58% de los adenomas presentaban deficiencia de MMR (dMMR).
Cabe destacar que, aunque todos los AA dMMR eran MSI-alto (MSI-H), solo el 66% de los adenomas dMMR mostraban MSI-H. La presencia de mutaciones de Nous-209 se correlacionó fuertemente con el estado de MSI, con un número de mutaciones que osciló entre 15 y 57 en las lesiones dMMR/MSI-H. Los adenomas dMMR clasificados como MSI-bajo presentaban un número limitado de mutaciones (6-19), mientras que las lesiones con microsatélites estables albergaban muy pocas (0-2) mutaciones de Nous-209, independientemente de la capacidad de MMR.
Estos hallazgos confirman la heterogeneidad molecular de las lesiones precancerosas y respaldan el potencial de la inmunoterapia Nous-209 para prevenir el cáncer colorrectal MSI en el SL, al dirigirse a la secuencia adenoma-carcinoma en el momento de la adquisición de MSI.
Nuestro estudio demuestra que la MSI y la acumulación de neoantígenos surgen durante la evolución de las lesiones precancerosas en el SL.
Estos hallazgos respaldan la evaluación clínica de Nous-209, una vacuna de neoantígenos compartidos, como una estrategia de inmunoprevención para la carcinogénesis colorrectal impulsada por MSI, con importantes implicaciones para la investigación en prevención del cáncer.
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