Caracterización preclínica y resultados de la fase 1 de TQB2102, un conjugado anticuerpo-fármaco biparátópico HER2 de primera generación, en pacientes con tumores sólidos avanzados.

TQB2102 es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) biparatópico de nueva generación que se dirige al dominio extracelular 2 (ECD2) y a los epítopos ECD4 del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), y está conjugado a un inhibidor de la topoisomerasa I mediante un enlazador que puede ser clivado por enzimas.

Este estudio evaluó la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de TQB2102 en pacientes con tumores sólidos avanzados. En este ensayo de fase 1, multicéntrico y de primera administración en humanos, se reclutaron pacientes con tumores sólidos avanzados de 12 centros en China. Los pacientes elegibles recibieron TQB2102 por vía intravenosa una vez cada 3 semanas. Este ensayo de fase 1 incluyó una parte de escalada de dosis (1,5, 3,0, 4,5, 6,0, 7,5 y 9,0 mg/kg) y una parte de expansión de dosis (6,0 y 7,5 mg/kg).

Los puntos finales primarios fueron evaluar la seguridad y determinar las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada para la fase 2 (RP2D) de TQB2102. Entre el 8 de marzo de 2023 y el 1 de febrero de 2025, se incluyeron 195 pacientes, principalmente con cáncer de mama metastásico (MBC, n=80), cáncer colorrectal (CRC, n=37) y adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica (G/GEJ) (n=37). No se produjeron DLT y no se alcanzó la MTD. La RP2D se seleccionó como 6,0 mg/kg y 7,5 mg/kg cada 3 semanas.

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado ≥3 más comunes fueron la disminución del recuento de neutrófilos (23,2%), la disminución del recuento de leucocitos (10,8%), la anemia (8,8%) y la disminución del recuento de linfocitos (8,2%). Solo un paciente (0,5%) presentó enfermedad pulmonar intersticial relacionada con el fármaco. La tasa de respuesta objetiva (ORR) se alcanzó en pacientes con tumores sólidos HER2-positivos, incluido el MBC en un 52,4%, el CRC en un 38,7% y el adenocarcinoma G/GEJ en un 40,0%. Cabe destacar que los pacientes con MBC HER2-bajo lograron una ORR del 47,2%.

Las ORR fueron del 70,0% y del 50,0% en pacientes con MBC HER2-positivo y HER2-bajo con metástasis cerebrales. TQB2102 demuestra un perfil de seguridad manejable y una actividad antitumoral preliminar en tumores sólidos avanzados. Se ha iniciado un ensayo de fase 3 en pacientes con MBC HER2-bajo.