Análisis molecular comparativo del cáncer colorrectal en Arabia Saudí: alteraciones genéticas y características clínicas distintas.

A nivel mundial, el cáncer colorrectal (CCR) es el tercer tipo de cáncer más común, una posición que se ha mantenido constante en los últimos años.

Sin embargo, la situación es diferente en Arabia Saudita, donde el CCR se sitúa como el cáncer más común en hombres y el segundo más prevalente en mujeres. Esta discrepancia se debe principalmente a la demografía masculina, con un asombroso 73% de los casos diagnosticados en una etapa avanzada, lo que pone de manifiesto un problema crítico de salud pública. Profundizar en los perfiles moleculares y fenotípicos del CCR en la población saudí se presenta como un paso crucial para abordar la creciente carga de la enfermedad que afecta al país. Para dilucidar los paisajes moleculares que impulsan el CCR en la población saudí, realizamos una secuenciación del exoma completo (WES) de 50 pacientes saudíes con CCR, recogidos por el Centro de Investigación del Cáncer Colorrectal del Centro Médico de la Universidad Rey Saud (KSUMC), con tumores de adenocarcinoma MSS.

Estos pacientes se compararon con cohortes de tumores similares del MD Anderson Cancer Center (MDACC) y del The Cancer Genome Atlas (TCGA). Los tumores de los pacientes saudíes presentan una frecuencia significativamente menor de mutaciones de KRAS (6,5% frente al 45,0% de MDACC y el 41,1% de TCGA, con un valor p < 0,001), mutaciones de APC (47,8% frente al 77,9% de MDACC y el 79% de TCGA, con un valor p < 0,001) y mutaciones de CTNNB1 (0% frente al 2,3% de MDACC y el 10% de TCGA, con un valor p < 0,001).

Sin embargo, las mutaciones de TP53 fueron más comunes (50,0% frente al 35,9% de MDACC y el 43,0% de TCGA, valor p < 0,05). La proporción de pacientes saudíes con CCR que presentan enfermedad sigmoidea es mayor (41,7% frente al 24,4% en MDACC) y tienden a ser significativamente más jóvenes (58 años frente a 62 x ∼ MDACC y 68 x ∼ TCGA).

Los resultados indican un paisaje mutacional distinto del CCR en Arabia Saudita, lo que destaca la importancia de recopilar datos específicos de la población para fundamentar el diagnóstico, la detección molecular del cáncer y las estrategias de tratamiento para los pacientes en Arabia Saudita.