Efectos pronósticos y relacionados con el tratamiento sobre la supervivencia de la inestabilidad de microsatélites en los diferentes estadios de la enfermedad en el cáncer de colon: un análisis de la NCDB.

La inestabilidad de microsatélites (MSI) es un biomarcador molecular establecido en el cáncer colorrectal (CRC).

Sin embargo, su valor pronóstico específico según el estadio y su papel en la modificación del tratamiento en el cáncer de colon siguen sin estar completamente definidos, especialmente en las estrategias de tratamiento multimodal contemporáneas. Realizamos un estudio de cohortes retrospectivo utilizando la Base de Datos Nacional del Cáncer, que incluyó pacientes de ≥20 años diagnosticados con cáncer de colon entre 2004 y 2020 con estadio tumoral y estado de MSI documentados. El MSI se clasificó como microsatélite estable (MSS), MSI-bajo (MSI-L) o MSI-alto (MSI-H). Se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox multivariante para evaluar la asociación entre el estado de MSI y la supervivencia global (OS), estratificados por estadio de la enfermedad y combinaciones de tratamiento.

Se excluyeron los pacientes que fallecieron dentro de los 90 días posteriores al diagnóstico para minimizar el sesgo de tiempo inmortal. Un total de 129.484 pacientes cumplieron los criterios de inclusión. Los tumores MSI-H representaron el 16,8% de los casos. El impacto pronóstico del estado de MSI varió según el estadio.

El MSI-H no se asoció con la OS en la enfermedad en estadio 0-I, pero confirió una ventaja significativa en la supervivencia en el estadio II (HR 0,86, P < 0,001), estadio III (HR 0,71, P < 0,001) y estadio IV (HR 0,65, P < 0,001). Los tumores MSI-L no demostraron un beneficio consistente en la supervivencia, con una modesta asociación observada solo en el estadio IV (HR 0,89, P = 0,015). Los análisis estratificados por tratamiento revelaron que, en la enfermedad en estadio II, el MSI-H se asoció con una mejor supervivencia solo en los pacientes tratados con cirugía sola (HR 0,83, P < 0,001). En contraste, los tumores MSI-H demostraron un beneficio sustancial en la supervivencia en múltiples vías de tratamiento en la enfermedad en estadio III y IV, incluyendo cirugía más quimioterapia (estadio III HR 0,72; estadio IV HR 0,70) y regímenes que contienen inmunoterapia (estadio III HR 0,28; estadio IV HR 0,47; todos P < 0,01).

El estado de MSI demuestra un papel dependiente del estadio en el cáncer de colon, sirviendo como biomarcador pronóstico en la enfermedad en estadio temprano y como marcador predictivo del beneficio en la supervivencia asociado a la inmunoterapia en los estadios avanzados.