Comparación indirecta ajustada por emparejamiento de sotorasib más panitumumab frente a trifluridina/tipiracilo más bevacizumab en cáncer colorrectal metastásico quimiorrefractario.

Se investigó la combinación de sotorasib 960 mg más panitumumab (soto960+pani) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con mutación KRAS G12C refractario a la quimioterapia, en los estudios de fase 3 CodeBreaK 300 y fase 1b CodeBreaK 101. En el estudio CodeBreaK 300, soto960+pani mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la terapia de elección del investigador (trifluridina/tipiracil [T/T] o regorafenib). El estudio de fase 3 SUNLIGHT evaluó la combinación de T/T más bevacizumab (T/T+bev) en pacientes con mCRC refractario no seleccionado y encontró tiempos de supervivencia más prolongados con T/T+bev que con la monoterapia con T/T. Se realizaron comparaciones indirectas de tratamientos ajustadas por coincidencia (MAIC) para comparar la eficacia y la seguridad de soto960+pani con el nuevo tratamiento estándar de atención, T/T+bev.

Se compararon los resultados clínicos y los eventos adversos (EA) de CodeBreaK 300 y 101 (para soto960+pani) con los de SUNLIGHT (para T/T+bev). Mediante la reponderación de los datos individuales a nivel del paciente de los estudios CodeBreaK combinados, se ajustaron las diferencias en las características basales. Se calcularon las razones de probabilidades (OR) para las tasas de respuesta objetiva; se utilizaron las razones de riesgo (HR) para la SLP y la supervivencia global (SG). De un grupo de 93 pacientes, el tamaño de la muestra efectivo de soto960+pani con características coincidentes fue de 29 pacientes.

Soto960+pani aumentó la probabilidad de respuesta al tratamiento, con una OR ajustada de 5,7 (IC del 95 %, 2,6-12,8) en comparación con T/T+bev. La HR para la SLP fue de 0,77 (IC del 95 %, 0,47-1,25); la HR para la SG fue de 0,44 (IC del 95 %, 0,22-0,87), lo que sugiere un beneficio en la supervivencia que favorece a soto960+pani. Los EA de grado ≥ 3 se produjeron en el 58 % y el 72 % de los pacientes tratados con soto960+pani y T/T+bev, respectivamente. En este análisis MAIC, soto960+pani demostró una mejora estadísticamente significativa en las tasas de respuesta y la SG en pacientes con mCRC con mutación KRAS G12C refractario a la quimioterapia.