El ligando del punto de control inmunitario 1 (PD-L1) se expresa en diversos tumores sólidos y está asociado con el pronóstico de la inmunoterapia. La evaluación dinámica de los niveles de expresión de PD-L1 ayuda a identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de la inmunoterapia. Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige a PD-L1 y se utiliza en el tratamiento de diversas neoplasias hematológicas y tumores sólidos.
Sin embargo, faltan estudios sobre el cáncer de colon. Aproximadamente el 85% de los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) tienen el subtipo MSS/pMMR (Microsatélite Estable/Reparación de Desajustes funcional), que carece de biomarcadores ideales para el cribado preciso y dinámico de posibles subpoblaciones con respuesta inmune y para predecir estrategias de terapia combinada. Actualmente, la evaluación de PD-L1 se limita a muestras de biopsia. La imagenología molecular inmuno-PET puede proporcionar una solución eficaz para guiar la selección clínica de la inmunoterapia.
Este estudio describe el desarrollo de 89Zr-DFO-atezolizumab, un agente de imagenología inmune dirigido a PD-L1, y su evaluación en términos de especificidad in vitro e in vivo, así como de farmacocinética. La captación y la heterogeneidad tumoral se cuantificaron en modelos de ratón mediante imagenología inmuno-PET. Los escáneos PET/TC utilizando 89Zr-DFO-atezolizumab revelaron una diferencia significativa en la captación tumoral entre el modelo MC38hPD-L1 y el modelo MC38, y el anti-atezolizumab frío bloqueó eficazmente esta captación. El estudio preliminar de dosimetría indicó que los órganos que reciben las dosis más altas son el bazo y el hígado.
La imagenología preclínica PET/TC con 89Zr-DFO-atezolizumab revela su potencial para la detección no invasiva de tumores de CCR positivos para PD-L1, lo que tiene una importancia potencial para comprender la heterogeneidad tumoral y controlar los cambios tempranos en la expresión de PD-L1 inducidos por la terapia.
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