Papel emergente de los conjugados anticuerpo-fármaco en las neoplasias gastrointestinales.

Las neoplasias gastrointestinales siguen siendo una de las principales causas de mortalidad relacionada con el cáncer a nivel mundial, especialmente en el contexto de enfermedad avanzada o metastásica. Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) han surgido como una prometedora clase de terapias dirigidas que combinan la especificidad de los anticuerpos monoclonales con la potencia de las cargas citotóxicas. Gracias a los avances en la ingeniería de anticuerpos, la química de los enlazadores y el diseño de las cargas, los ADC modernos han demostrado una mayor eficacia con una toxicidad manejable. Agentes terapéuticos como trastuzumab deruxtecan y disitamab vedotin son actualmente ADC aprobados para los cánceres gastrointestinales con sobreexpresión de HER2, mientras que se están evaluando en ensayos clínicos en curso múltiples ADC experimentales dirigidos a antígenos novedosos, como Claudin 18.2, Claudin 6, B7-H3, c-MET, TROP2 y EGFR.

Se están desarrollando activamente diseños innovadores, como formatos biparatópicos y bispecíficos, estrategias de carga dual o múltiple y la integración de modalidades citotóxicas novedosas, como los agentes radioterapéuticos, para abordar los mecanismos de resistencia, optimizar la administración de la carga y minimizar la toxicidad fuera del objetivo. Esta revisión resume los componentes estructurales, los mecanismos de acción, los agentes aprobados y la evolución de la cartera clínica de los ADC en los cánceres gastrointestinales, destacando tanto los desafíos actuales como las estrategias emergentes destinadas a ampliar su potencial terapéutico.