[Personalized pharmacotherapy of colorectal cancer].

Treatment of colorectal cancer has fundamentally evolved due to molecular characterization and biomarker-driven strategies. To summarize key personalized treatment approaches in colorectal cancer with a focus on clinically relevant molecular subgroups. Molecular biomarkers increasingly guide treatment decisions. Microsatellite instability-high (MSI-H)/deficient mismatch repair (dMMR) tumors show pronounced responses to immune checkpoint inhibitors and represent a distinct therapeutic entity.

In the adjuvant setting, recent data identify for the first time a predictive biomarker for a targeted pharmacologic intervention: patients with alterations in the phosphoinositide 3‑kinase (PI3K) pathway significantly benefit from adjuvant aspirin therapy, emphasizing the importance of molecular testing even in early-stage disease. In metastatic colorectal cancer, molecular stratification is essential. For BRAF V600E-mutated tumors, the BREAKWATER study demonstrates that targeted therapy in first-line combination with chemotherapy significantly improves response rates and survival. Additional targets such as HER2 and emerging immunologic and cellular therapies continue to expand treatment options.

Colorectal cancer treatment is increasingly evolving into a precision oncology approach. Integration of molecular biomarkers enables tailored therapy decisions and opens new options, particularly in adjuvant and metastatic settings. HINTERGRUND: Die Therapie des kolorektalen Karzinoms hat sich durch molekulare Charakterisierung und biomarkerbasierte Strategien grundlegend verändert. ZIEL DER ÜBERSICHT: Darstellung zentraler personalisierter Therapieansätze beim kolorektalen Karzinom mit Fokus auf klinisch relevante molekulare Subgruppen.

Molekulare Marker bestimmen zunehmend die Therapieentscheidungen. MSI-H/dMMR-Tumoren (MSI‑H „microsatellite instability-high“; dMMR Mismatch-Reparatur-defizient) zeigen ein ausgeprägtes Ansprechen auf Immuncheckpointinhibitoren und stellen eine eigene therapeutische Entität dar. Im adjuvanten Setting zeigen aktuelle Daten erstmals einen prädiktiven Biomarker für eine gezielte medikamentöse Therapie: Patienten mit Alterationen im Phosphoinositid-3-Kinase(PI3K)-Signalweg profitieren signifikant von einer adjuvanten Therapie mit Acetylsalicylsäure, wodurch die molekulare Testung auch in frühen Stadien an Bedeutung gewinnt. Im metastasierten Stadium ist die molekulare Stratifizierung essenziell.

Für BRAF-V600E-mutierte Tumoren etablierte die BREAKWATER-Studie, dass eine zielgerichtete Behandlung bereits in der Erstlinie in Kombination mit Chemotherapie zu deutlich verbesserten Ansprechraten und einem Überlebensvorteil führt. Weitere Zielstrukturen wie der „human epidermal growth factor receptor 2“ (HER2) sowie neue immunonkologische und zelluläre Therapieansätze erweitern kontinuierlich das therapeutische Spektrum. Die Therapie des kolorektalen Karzinoms entwickelt sich zunehmend zu einer präzisionsonkologischen Behandlung. Die Integration molekularer Marker ermöglicht eine differenzierte Therapieplanung und eröffnet neue Optionen, insbesondere in der adjuvanten und metastasierten Situation.